研究人員尋找保持艾滋病毒潛伏期的藥物

當(dāng)艾滋病病毒感染細(xì)胞時(shí)，它可以利用細(xì)胞開始自我復(fù)制或保持休眠，這被稱為潛伏期。讓這些水庫潛伏起來是一個(gè)挑戰(zhàn)?！睹绹鴩铱茖W(xué)院院刊》發(fā)表的一篇新論文發(fā)現(xiàn)了一種方法，可以找到抑制病毒進(jìn)入休眠狀態(tài)的化學(xué)物質(zhì)。

伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校達(dá)爾實(shí)驗(yàn)室的博士生陸益陽說：“目前的藥物治療可以防止健康細(xì)胞被病毒感染?！薄皾撛诘乃畮鞄砹烁蟮膯栴}，因?yàn)樗鼈冸S時(shí)可能開始產(chǎn)生病毒。因此，患者必須終身維持抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，以防止病毒反彈?！?

到目前為止，有兩種藥物治療策略：休克和殺死，其中重新激活的細(xì)胞由于艾滋病毒而被殺死，第二種藥物混合物防止其他細(xì)胞被感染或被阻斷和鎖定，從而迫使病毒進(jìn)入深度潛水狀態(tài)，因此不會(huì)被重新激活。第一種方法的問題是總是有一些不活動(dòng)的剩余容器。研究人員試圖解決的第二種方法的問題是發(fā)現(xiàn)的藥物很少。

由于潛伏期的轉(zhuǎn)變是隨機(jī)發(fā)生的，因此測(cè)量基因表達(dá)的波動(dòng)可以提供比平均基因表達(dá)更大的覆蓋率。盧說：“商業(yè)藥物篩選通常側(cè)重于平均基因表達(dá)。相反，我們使用的藥物篩選側(cè)重于基因表達(dá)的波動(dòng)。因此，我們的篩選使我們能夠發(fā)現(xiàn)更多可能被忽視的化合物。”

伊利諾伊州生物工程助理教授、卡爾r沃斯基因組生物學(xué)研究所教授羅伊達(dá)爾(Roy Dahl)說：“我們實(shí)施了一種按時(shí)間順序進(jìn)行藥物篩選的方法，這種方法在其他實(shí)驗(yàn)室不太常用?！毖芯咳藛T使用了艾滋病毒感染的T細(xì)胞群，這是艾滋病毒的儲(chǔ)存庫。他們每隔15分鐘對(duì)細(xì)胞成像48小時(shí)，并測(cè)試了1800多種化合物。他們查看了噪聲圖，以確定哪些藥物可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

通過使用這種過濾器，他們能夠發(fā)現(xiàn)五種促進(jìn)延遲的新化學(xué)物質(zhì)，從而增加了類似過濾器成功用于研究其他顯示基因表達(dá)可的系統(tǒng)(如癌癥)的可能性。目前，他們正試圖了解這五種新藥如何抑制病毒再激活。達(dá)爾說：“我們想根據(jù)這些藥物在宿主細(xì)胞中影響的其他基因的多少來檢驗(yàn)這些藥物是否具有非靶向作用?！拔覀冞€想在患者樣本中測(cè)試這些藥物，看看它們是否能抑制患者體內(nèi)的艾滋病毒?！?

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