神經(jīng)可能是阻止組織中異常骨骼生長的關(guān)鍵

德克薩斯大學(xué)西南研究人員在一項研究中報告說，阻斷一種將感覺神經(jīng)吸引到肌肉骨骼損傷中的分子可以防止異位骨化 (HO)，這是一種在愈合過程中骨骼在軟組織中異常生長的過程。發(fā)表在《自然通訊》上的研究結(jié)果表明，目前正在臨床試驗中測試的抑制這種分子以緩解疼痛的藥物也可以預(yù)防這種具有挑戰(zhàn)性的情況。

“異位骨化是一種令人難以置信的衰弱疾病，我們沒有真正有效的治療方法，”研究負責(zé)人Benjamin Levi 醫(yī)學(xué)博士、德克薩斯州西南部兒童醫(yī)學(xué)中心研究所以及 Charles 和 Jane Pak 礦物中心的外科副教授說代謝和臨床研究。“能夠在受傷后防止 HO 發(fā)生，同時減輕疼痛，這將是向前邁出的重要一步。”

大量患有肌肉骨骼損傷或接受過某些手術(shù)的患者會發(fā)生 HO。例如，大約 20% 的初次髖關(guān)節(jié)置換患者會出現(xiàn)這種異常的骨骼生長，而對于同一髖關(guān)節(jié)的第二次置換，這個數(shù)字上升到 80%。HO 在大面積燒傷、外傷性肘部損傷、脊髓損傷和骨盆骨折患者中也很常見，因為它會導(dǎo)致攣縮限制活動能力。Levi 博士解釋說，雖然愈合過程中的疼痛是這些損傷和手術(shù)的一個明顯特征，但尚不清楚痛覺神經(jīng)是否在其發(fā)展中起作用。

為了研究這個問題，Levi 博士和約翰霍普金斯大學(xué)的同事 Aaron W. James，醫(yī)學(xué)博士，博士，共同領(lǐng)導(dǎo)了一個由來自六個機構(gòu)的研究人員組成的團隊，以確定感覺神經(jīng)如何影響 HO。使用小鼠模型，研究人員觀察到坐骨神經(jīng)軸突——神經(jīng)元的長延伸——在 H2O 發(fā)生之前生長到損傷部位。當(dāng)神經(jīng)軸突不存在時，H2O 沒有發(fā)育。

為了確定將感覺神經(jīng)軸突吸引到損傷部位的信號，研究人員調(diào)查了基因活動，以確定哪些基因可能在損傷后產(chǎn)生過多或不足的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)一種叫做神經(jīng)生長因子 (NGF) 的蛋白質(zhì)在受傷后增加了幾倍，它來自血管外部的細胞。因為神經(jīng)纖維通常與血管走相同的路線，所以 NGF 似乎是一個可能吸引軸突的燈塔。

果然，當(dāng)研究人員使用遺傳技術(shù)關(guān)閉損傷部位的 NGF 信號時，HO 沒有發(fā)生。研究人員通過使用小分子或研究藥物阻斷 NGF 結(jié)合的受體 TrkA 取得了類似的成功。

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