促進(jìn)腦卒中認(rèn)知恢復(fù)可能延長(zhǎng)治療范圍

再灌注治療是卒中治療的金標(biāo)準(zhǔn)，有助于恢復(fù)血流，防止血栓引起的卒中后腦組織丟失。然而，只有大約10%的中風(fēng)患者符合條件，部分原因是再灌注治療的治療范圍狹窄。

南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)最近的一項(xiàng)研究表明，如果與一種能阻斷免疫反應(yīng)的特殊化合物一起使用，這種療法可能對(duì)鍛煉和認(rèn)知恢復(fù)安全有效。該小組的臨床前發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月13日《神經(jīng)科學(xué)雜志》的封面文章中，表明降低大腦中的免疫反應(yīng)可能是改善認(rèn)知恢復(fù)的策略。還可以擴(kuò)大治療的治療窗口，讓卒中專家可以幫助更多的卒中患者。

斯蒂芬湯姆林森博士說：“通過再灌注治療，我們正在恢復(fù)血流，這對(duì)保存組織至關(guān)重要，但免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生持續(xù)的炎癥反應(yīng)，而這種反應(yīng)不會(huì)成為再灌注的目標(biāo)。MUSC微生物學(xué)和免疫學(xué)系主任，文章高級(jí)作者。

這可以解釋為什么，雖然機(jī)械性再灌注使血液回流大腦的成功率為90%，但只有約40%的接受治療的患者在三個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了足夠的運(yùn)動(dòng)和推理能力，能夠獨(dú)立滿足日常需求。即使那些確實(shí)恢復(fù)了運(yùn)動(dòng)功能的人，幾個(gè)月后仍然可以應(yīng)對(duì)認(rèn)知挑戰(zhàn)。

第一作者阿里阿拉維博士說：“我見過在隨訪期間幾乎沒有運(yùn)動(dòng)障礙的患者，但他們確實(shí)在日常生活中在記憶、行為后果和語言方面掙扎?！彼贛USC完成了研究生學(xué)習(xí)，現(xiàn)在是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)外科住院醫(yī)師。

湯姆林森和阿拉維爾認(rèn)為大腦中的免疫反應(yīng)是罪魁禍?zhǔn)住?

在中風(fēng)期間，血凝塊會(huì)切斷大腦的氧氣和能量供應(yīng)，使大腦組織緊張并迅速死亡。

就像切膝蓋一樣，免疫系統(tǒng)被激活來愈合傷口，包括清除死亡組織。

一種叫做補(bǔ)體蛋白的特殊免疫蛋白家族有助于引導(dǎo)和促進(jìn)受損區(qū)域的免疫反應(yīng)。

在2018年發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)的一篇文章中，Tomlinson和Alawieh表明，這些補(bǔ)體蛋白不僅標(biāo)記了死亡組織，還標(biāo)記了需要清除的腦細(xì)胞。

受到壓力的腦細(xì)胞還沒有死亡，只是因?yàn)槿毖鹾腿狈δ芰慷軗p。因?yàn)橹酗L(fēng)治療的目的是盡可能多的保留腦組織以減少整體損傷，這是一個(gè)令人擔(dān)憂的結(jié)果，因?yàn)檫@意味著可挽救的組織被免疫系統(tǒng)破壞。

因此，Tomlinson和他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種補(bǔ)體蛋白阻斷劑，稱為B4Crry，只在中風(fēng)的受傷部位起作用。在臨床前卒中模型中，該化合物使補(bǔ)體蛋白看不到神經(jīng)腦細(xì)胞信號(hào)，從而挽救了神經(jīng)組織，減少了整體腦損傷。

在目前的研究中，Tomlinson和Alawieh假設(shè)，與單獨(dú)再灌注治療相比，再灌注治療和B4Crry配對(duì)將顯著改善中風(fēng)恢復(fù)。特別是，他們假設(shè)這種聯(lián)合療法將改善認(rèn)知恢復(fù)。

正如Tomlinson的團(tuán)隊(duì)所料，只有再灌注治療才能真正改善協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的恢復(fù)，例如在臨床前中風(fēng)模型中行走。加用B4Crry治療后，協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)改善更快，最早在卒中后3天恢復(fù)。

而學(xué)習(xí)和記憶的提高甚至超過了運(yùn)動(dòng)功能。

只有再灌注治療意味著沒有針對(duì)卒中后學(xué)習(xí)和記憶恢復(fù)的治療。但在治療中加入B4Crry后，小鼠的認(rèn)知恢復(fù)大大提高，學(xué)習(xí)記憶任務(wù)的錯(cuò)誤減少了3倍。

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