研究表明,小劑量麻醉劑氯胺酮對(duì)難治性抑郁癥有快速療效??_林斯卡研究所的研究人員現(xiàn)在報(bào)告說(shuō),他們已經(jīng)確定了這種藥物的關(guān)鍵目標(biāo):大腦中一種特定的血清素受體。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》,這為新型有效的抗抑郁藥帶來(lái)了希望。
抑郁癥是瑞典最常見的精神疾病診斷,在人生的某個(gè)階段,會(huì)影響十分之一的男性和五分之一的女性。前兩次嘗試未能幫助15%至30%的患者,在這種情況下,抑郁癥被指定為難治性。研究表明,小劑量麻醉劑氯胺酮可以迅速作用于部分患者,但確切的作用方式仍不清楚。最近,含有氯胺酮的鼻噴霧劑在美國(guó)和被批準(zhǔn)用于抑郁癥患者。
瑞典卡羅林斯卡研究所的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)用正電子發(fā)射斷層掃描(PET)相機(jī)對(duì)接受氯胺酮治療的研究參與者的大腦進(jìn)行了成像。
這項(xiàng)研究的第一作者M(jìn)ikael Tiger說(shuō):“在這種全球規(guī)模最大的PET研究中,我們不僅要研究作用程度,還要研究氯胺酮是否通過(guò)5-羥色胺1B受體發(fā)揮作用?!笨_林斯卡學(xué)院臨床神經(jīng)科學(xué)學(xué)院?!拔覀兒土硪粋€(gè)研究小組以前能夠在抑郁癥患者的大腦中顯示低密度血清素1B受體。”
在研究的第一階段,30名難治性抑郁癥患者被隨機(jī)分配到氯胺酮輸注組(20名患者)或安慰劑(生理鹽水)組。這是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究,所以患者和醫(yī)生一開始并不知道是誰(shuí)接受了活性物質(zhì)。在輸注前后的24-72小時(shí)內(nèi),參與者的大腦用正電子斷層掃描儀成像。
在下一階段,想要這樣做的人(29人)將在兩周內(nèi)每周接受兩次氯胺酮。因此,根據(jù)抑郁評(píng)分表,超過(guò)70%的氯胺酮患者對(duì)這種藥物有反應(yīng)。
血清素在抑郁癥中起著關(guān)鍵作用,低水平的血清素被認(rèn)為與更嚴(yán)重的疾病有關(guān)。在神經(jīng)元表面,這種神經(jīng)遞質(zhì)有14種不同的受體。在他們的正電子發(fā)射斷層成像中,研究人員使用了一種放射性標(biāo)簽,該標(biāo)簽與血清素1B受體特異性結(jié)合。他們發(fā)現(xiàn)氯胺酮通過(guò)這些受體以一種以前未知的機(jī)制發(fā)揮作用。與這種受體結(jié)合會(huì)減少血清素的釋放,但會(huì)增加另一種叫做多巴胺的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。多巴胺是大腦獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)的一部分,它可以幫助人們體驗(yàn)到積極的生活感受,而這通常是抑郁癥所缺乏的。
這項(xiàng)研究的最終作者,卡羅林斯卡學(xué)院臨床神經(jīng)科學(xué)系研究組組長(zhǎng)約翰倫德伯格說(shuō):“我們首次證明氯胺酮治療可以增加血清素1B受體的數(shù)量。”“氯胺酮的優(yōu)點(diǎn)是起效快,但同時(shí)也是一種會(huì)導(dǎo)致成癮的麻醉劑。因此,研究這種受體能否成為未來(lái)研究的新靶點(diǎn)將是一個(gè)有趣的問(wèn)題。一種沒(méi)有氯胺酮副作用的有效藥物?!?
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