調(diào)節(jié)激素可能導(dǎo)致預(yù)防和治療早產(chǎn)兒肺損傷的新方法

2020年2月21日-早產(chǎn)兒經(jīng)常需要氧療，以防止腦損傷或死亡。不幸的是，過量的氧氣會(huì)損傷未成熟的肺，導(dǎo)致嚴(yán)重的終身問題，包括支氣管肺發(fā)育不良(BPD)和肺動(dòng)脈高壓(肺動(dòng)脈高壓)。Elsevier在《美國病理學(xué)雜志》年發(fā)表的一項(xiàng)新研究提供了關(guān)于腎上腺髓質(zhì)素在BPD和pH的發(fā)生、恢復(fù)和預(yù)防中的重要作用的見解

“我們的研究提供了證據(jù)，證明腎上腺髓質(zhì)素可能通過影響肺血管的健康來影響實(shí)驗(yàn)性BPD和PH的進(jìn)展和消退，”美國得克薩斯州休斯敦市得克薩斯兒童醫(yī)院貝勒醫(yī)學(xué)院兒科醫(yī)學(xué)博士Binoy Shivanna解釋道。“重要的是，BPD還不能治愈；然而，我們的發(fā)現(xiàn)表明腎上腺髓質(zhì)素可以作為一種療法來減輕早產(chǎn)兒BPD相關(guān)的酸堿度負(fù)擔(dān)。

雖然腎上腺髓質(zhì)素有助于修復(fù)老年人、小鼠和大鼠受損的肺、血管和心臟，但其在解決與BPD相關(guān)的實(shí)驗(yàn)性PH中的作用仍不清楚。為了了解這種影響，研究人員研究了基因培育的腎上腺髓質(zhì)素水平低于正常水平的新生小鼠的肺結(jié)構(gòu)和功能，并與正常水平小鼠進(jìn)行了比較。他們將一日齡小鼠暴露在正?；蛏叩难鯘舛认?4天。在第28天之前的不同時(shí)間檢查肺結(jié)構(gòu)，包括血管數(shù)量和細(xì)胞損傷標(biāo)記物，并在第28天和第70天通過成像檢查心臟的酸堿度。

發(fā)現(xiàn)缺乏腎上腺髓質(zhì)素的新生小鼠在暴露于高水平氧氣時(shí)更容易遭受肺損傷。與腎上腺髓質(zhì)素水平正常的小鼠相比，它們有更大的細(xì)胞死亡，更少的肺囊(肺泡)，更少的肺血管和更嚴(yán)重的BPD和酸堿度癥狀，從這些癥狀中恢復(fù)緩慢。這表明腎上腺髓質(zhì)素是正常肺發(fā)育所必需的。

腎上腺髓質(zhì)素缺乏的小鼠也表現(xiàn)出低水平的內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)，這表明腎上腺髓質(zhì)素可能通過eNOS介導(dǎo)其作用。

研究人員還研究了腎上腺髓質(zhì)素在培養(yǎng)的人肺內(nèi)皮細(xì)胞中的作用。“我們發(fā)現(xiàn)，阻斷腎上腺髓質(zhì)素或其受體會(huì)降低eNOS的表達(dá)和這些細(xì)胞形成血管的能力。另一方面，用腎上腺髓質(zhì)素治療增加了細(xì)胞形成血管的能力，當(dāng)基因操作阻斷eNOS功能時(shí)，腎上腺髓質(zhì)素的這種能力就會(huì)喪失，”Shivanna博士說。

Shivanna博士認(rèn)為，腎上腺髓質(zhì)素可能是BPD相關(guān)嬰兒pH的新治療靶點(diǎn)，“這種激素通常在體內(nèi)產(chǎn)生，因此，這種激素治療是安全的，不會(huì)產(chǎn)生重大影響。我們的研究還表明，腎上腺髓質(zhì)素可以通過長期的有益作用改善BPD相關(guān)PH患者的生活質(zhì)量。還有心臟?！?

BPD病是一種由肺生長速度降低引起的肺部疾病，通常發(fā)生在預(yù)產(chǎn)期之前出生的嬰兒身上。在美國，BPD每年影響10，000名新生兒，是第二大最昂貴的兒童疾病。氧療會(huì)增加患BPD病的風(fēng)險(xiǎn)?；加蠦PD病的嬰兒可能會(huì)繼續(xù)發(fā)展為肺部感染、哮喘和身體或精神殘疾。近三分之一的BPD病嬰兒會(huì)出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓，這將增加短期和長期發(fā)病率。

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