雌激素可能促進(jìn)非性別特異性癌癥肝轉(zhuǎn)移的生長(zhǎng)

眾所周知，腫瘤微環(huán)境在癌癥的發(fā)展過程中起著重要的作用。但是，這種微環(huán)境中的雌激素能促進(jìn)結(jié)腸癌、胰腺癌和肺癌患者的肝轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)嗎？這是麥吉爾大學(xué)健康中心研究所的一組研究人員的建議。本研究首次表明，在雄性和雌性小鼠中，肝臟免疫微環(huán)境對(duì)轉(zhuǎn)移細(xì)胞有不同的反應(yīng)。其實(shí)雌激素這種主要的雌性激素，可以間接促進(jìn)轉(zhuǎn)移瘤的生長(zhǎng)。他們的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《自然通訊》上，為進(jìn)一步探索性激素在女性癌癥患者中的作用以及抗雌激素藥物(如他莫昔芬)在治療激素非依賴性轉(zhuǎn)移到肝臟的癌癥中的潛在益處提供了理論基礎(chǔ)。

RI-MUHC癌癥研究項(xiàng)目高級(jí)科學(xué)家Prinina Brodt博士說：“促使我們開始這項(xiàng)研究的原因是，我們發(fā)現(xiàn)雄性和雌性小鼠肝臟轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境受到不同的調(diào)節(jié)?！毖芯??！拔覀円仓溃鶕?jù)最近免疫治療臨床試驗(yàn)的報(bào)告，女性患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)不如男性患者。一般來說，有肝轉(zhuǎn)移的患者對(duì)這種治療的反應(yīng)比沒有肝轉(zhuǎn)移的患者差?！?

Brodt博士補(bǔ)充說：“因此，我們希望確定男性和女性對(duì)肝轉(zhuǎn)移疾病反應(yīng)的具體因素，這可以解釋這些發(fā)現(xiàn)，并最終提高患者的免疫治療效果。”

Brodt博士和他的團(tuán)隊(duì)在結(jié)腸癌、胰腺癌和肺癌的小鼠模型中觀察了進(jìn)入肝臟的轉(zhuǎn)移細(xì)胞和器官獨(dú)特的微環(huán)境之間的相互作用。這些小鼠模型沒有明顯的性別偏見，不依賴性激素促進(jìn)生長(zhǎng)。

通過增加或降低小鼠模型中的雌激素水平，研究小組發(fā)現(xiàn)雌激素在肝轉(zhuǎn)移的擴(kuò)散中起著重要作用，而肝轉(zhuǎn)移是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)這種激素調(diào)節(jié)肝臟中骨髓來源的先天免疫細(xì)胞(如骨髓抑制細(xì)胞(MDSC)和免疫抑制巨噬細(xì)胞)的積累。

癌癥殺手可以是敵人的朋友。

當(dāng)轉(zhuǎn)移性細(xì)胞進(jìn)入肝臟時(shí)，先天免疫細(xì)胞被招募，其中一些來自骨髓。這些細(xì)胞具有殺傷癌細(xì)胞的能力，但一旦進(jìn)入腫瘤環(huán)境，也能獲得免疫抑制和促瘤的功能。

例如，MDSC不會(huì)直接影響癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，但可以通過改變肝腫瘤周圍的微環(huán)境來實(shí)現(xiàn)。

Brodt博士解釋說：“MDSCs可以阻止T淋巴細(xì)胞的活性，而T淋巴細(xì)胞的功能是殺死癌細(xì)胞。這樣，它們可以促進(jìn)(而不是減少)轉(zhuǎn)移瘤的生長(zhǎng)。麥吉爾大學(xué)外科、腫瘤學(xué)和醫(yī)學(xué)系。

研究團(tuán)隊(duì)觀察到雌激素誘導(dǎo)了免疫耐受環(huán)境，有利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。雌激素的清除減少了MDSC的積累和活動(dòng)，MDSC在一定程度上成為了敵人的“朋友”。

布羅德特博士說：“認(rèn)識(shí)到癌癥不僅是一種癌細(xì)胞，而且是癌細(xì)胞周圍的細(xì)胞群落，已經(jīng)成為科學(xué)界如何看待癌癥以及現(xiàn)在如何治療癌癥的重要組成部分?！?

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