大腦中的免疫細(xì)胞在腸道微生物中起關(guān)鍵作用

芝加哥大學(xué)的一項(xiàng)新研究指出，小膠質(zhì)細(xì)胞(大腦中的關(guān)鍵免疫細(xì)胞)是阿爾茨海默病模型中雄性小鼠腸道微生物組與 β-淀粉樣蛋白沉積物之間關(guān)系的關(guān)鍵介質(zhì)。12 月 2 日發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上的結(jié)果表明，大腦的免疫細(xì)胞及其與腸道微生物的聯(lián)系可能是預(yù)防和治療人類患者癡呆癥的重要目標(biāo)。

該研究建立在先前的研究基礎(chǔ)上，該研究表明，在生命早期使用抗生素治療引起的腸道微生物群紊亂可以減少雄性而非雌性小鼠的阿爾茨海默病 (AD) 的一些標(biāo)志性跡象。

“我們過(guò)去的研究表明，如果你在出生后不久開始給小鼠服用抗生素，你會(huì)看到這種特殊的阿爾茨海默病模型的雄性動(dòng)物淀粉樣蛋白沉積減少，”資深作者桑格拉姆·西索迪亞博士說(shuō)，老托馬斯·A·雷諾茲. 家庭神經(jīng)生物學(xué)教授。“與此同時(shí)，過(guò)去我們研究了大腦中小膠質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)，發(fā)現(xiàn)在雄性動(dòng)物中，細(xì)胞的基因表達(dá)和形態(tài)發(fā)生了顯著變化。在這項(xiàng)研究中，我們決定在這種范式的背景下專門研究小膠質(zhì)細(xì)胞。”

該研究是使用 APPPS1-21 小鼠進(jìn)行的，這是一種流行的 AD 遺傳模型。這些動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)與 AD 相關(guān)的病理，包括被認(rèn)為在神經(jīng)退行性疾病中起核心作用的淀粉樣斑塊。與過(guò)去的工作相比，這項(xiàng)新研究需要在小鼠生命早期僅用抗生素治療一周。即使進(jìn)行了如此短的治療，研究人員也發(fā)現(xiàn) 9 周齡時(shí)男性大腦中 β-淀粉樣蛋白的水平顯著降低。重要的是，雌性小鼠沒(méi)有表現(xiàn)出這種差異。

此外，由 Sisodia 實(shí)驗(yàn)室博士后研究員 Hemraj Dodiya 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過(guò)對(duì)男性進(jìn)行每日糞便移植 (FMT)，確定淀粉樣蛋白斑塊的減少與腸道微生物組的變化直接相關(guān)。用抗生素治療過(guò)的老鼠。用 FMT 恢復(fù)抗生素前微生物組完全恢復(fù)了 β-淀粉樣斑塊——就好像小鼠從未接觸過(guò)抗生素一樣。更重要的是，抗生素治療的雄性小鼠中明顯具有“神經(jīng)保護(hù)作用”的小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò) FMT 變成了“神經(jīng)退行性”型小膠質(zhì)細(xì)胞，就好像它們根本沒(méi)有接觸過(guò)抗生素一樣。

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