造血干細胞標志物與造血細胞學(xué)關(guān)鍵因素

大阪大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，ESAM(內(nèi)皮細胞選擇性粘附分子)是造血干細胞(HSC)和血管內(nèi)皮細胞(EC)的表面標志，在小鼠造血過程中發(fā)揮重要作用。在成人紅細胞生成的發(fā)展中。他們的研究成果發(fā)表在《干細胞報告》。

在造血過程中，造血干細胞會在哺乳動物的整個生命過程中產(chǎn)生其他血細胞，造血過程對于哺乳動物的生長和生命維持非常重要。造血細胞是特化的前體細胞，可分化為造血細胞和血管內(nèi)皮細胞。骨髓中的微環(huán)境提供信號來調(diào)節(jié)和支持維持HSC穩(wěn)態(tài)所需的血細胞生成。

各種類型的已知HSC表面標記的功能，特別是造血細胞在個體發(fā)育和增殖中的作用，還沒有被很好地理解。2016年，該團隊確定ESAM是HSC的表面標記，表明ESAM標記了人和小鼠的造血干細胞。同年，該團隊還澄清了用抗腫瘤藥物治療的ESAM缺陷小鼠在造血恢復(fù)前死亡。(正常情況下，服用抗腫瘤藥物后紅細胞和白細胞會暫時減少，以后會恢復(fù)。)他們知道ESAM有重要的功能，但他們不確定ESAM在胎兒生活中的作用。

在這項研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)ESAM無效胎肝的成人血紅蛋白合成能力低于野生型小鼠，而ESAM無效HSCs中成人血紅蛋白相關(guān)基因的表達顯著降低。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，他們闡明了ESAM在確定性造血，尤其是成人紅細胞生成的發(fā)展中起著重要作用。

在與小鼠基質(zhì)細胞系共培養(yǎng)的HSC中，不含ESAM的HSC顯示出分化為成體血細胞的功能性破壞。在條件ESAM基因敲除小鼠的胎兒中，ESAM特別缺乏造血干細胞或內(nèi)皮細胞，從ESAM無效小鼠獲得的內(nèi)皮細胞的造血支持能力也受損。這些結(jié)果表明，ESAM在內(nèi)皮細胞和造血干細胞上的表達有助于成人造血。也就是說，在HSC上表達的ESAM和在EC上表達的ESAM都在確定性造血中起重要作用。(數(shù)量)

主要作者fetal托木基說：“由于造血功能的研究比較困難，特別是在人類胎兒時期，造血干細胞的特性和造血機制還不是很清楚。我們希望繼續(xù)我們的研究，以便我們的成果能夠闡明造血機制。導(dǎo)致找出先天性造血系統(tǒng)疾病的原因，特別是遺傳性貧血的原因，并制定治療方法?！?

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