關(guān)鍵的細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)劑可以在許多方面發(fā)揮作用

圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種新的方法，即RIPK1分子導(dǎo)致被感染、受損或有害細(xì)胞死亡，這表明許多機(jī)制可以觸發(fā)這一過程。這一發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上。

圣裘德免疫系成員Thirumala-Devi Kanneganti博士說：“我們的發(fā)現(xiàn)打破了細(xì)胞死亡需要RIPK1激酶活性的現(xiàn)有教條。”

取代RIPK1機(jī)制的發(fā)現(xiàn)為藥物治療提供了希望，以保護(hù)患者免受感染性休克和其他炎癥性疾病以及癌癥的炎癥和細(xì)胞殺傷反應(yīng)。

引發(fā)細(xì)胞死亡的“干凈房子”

免疫系統(tǒng)通過三種主要的程序性細(xì)胞死亡機(jī)制，即發(fā)熱、凋亡和壞死，保護(hù)人體，消除健康和疾病中不需要的細(xì)胞。Kanneganti的實(shí)驗(yàn)室將這些過程統(tǒng)稱為PANoptosis。

Kanneganti和她的同事已經(jīng)證明RIPK1激酶活性在激活PANoptosis的細(xì)胞開關(guān)中起作用。當(dāng)細(xì)胞存活分子(如TAK1)被抑制時，RIPK1觸發(fā)這種形式的細(xì)胞死亡。TAK1的功能對于保護(hù)人體免受各種細(xì)菌、病毒等物質(zhì)的侵害非常重要。病原體已經(jīng)進(jìn)化到抑制TAK1，從而避免免疫反應(yīng)。

研究人員開發(fā)了一個模型系統(tǒng)來研究這一現(xiàn)象。研究人員選擇性地阻斷暴露于微生物分子的白細(xì)胞巨噬細(xì)胞中TAK1和RIPK1激酶的功能。

盡管RIPK1激酶功能喪失，但細(xì)胞反應(yīng)就像免疫系統(tǒng)被激活了一樣。TAK1的丟失或抑制觸發(fā)細(xì)胞死亡。Kanneganti說：“結(jié)果表明，免疫系統(tǒng)認(rèn)為TAK1功能的喪失是一個危險的信號?！薄斑@促使PANoptosis產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞死亡，其目標(biāo)是對抗感染。”

然而，增強(qiáng)的炎癥反應(yīng)和對細(xì)胞死亡的敏感性使巨噬細(xì)胞改變的小鼠更容易感染性休克。

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