確定了兩個致命肺癌的治療靶點

LA JOLLA-(2019年7月26日，2019)絕大多數致死性肺癌病例(85%)被稱為非小細胞肺癌(NSCLC)，其通常含有一種稱為LKB1的突變基因。索爾克研究所的研究人員現在已經發(fā)現了不活躍的LKB1導致癌癥發(fā)展的原因。2019年7月26日發(fā)表在《癌癥發(fā)現》網絡版上的驚人結果，強調了LBK1如何與細胞生長之外抑制炎癥的兩種酶進行通訊，從而阻止腫瘤生長。研究結果可能為非小細胞肺癌帶來新的治療方法。

Salk癌癥中心主任魯本肖教授說：“我們首次發(fā)現LKB1的特異性直接靶點可以預防肺癌，并意外發(fā)現炎癥在這種腫瘤的生長中起作用。本文資深作者?！坝辛诉@些知識，我們可以為大多數肺癌患者開發(fā)新的治療方法。”

正常運行時，LKB1作為腫瘤抑制因子，最初積極預防癌癥的形成?？茖W家知道，LKB1基因的工作原理就像一個接力隊的隊長，將細胞信號(如指揮棒)傳遞給被稱為激酶的酶，然后通過連鎖反應將信號傳遞給其他酶。LKB1是由14名不同激酶隊友組成的團隊的隊長。然而，由于LKB1首次被確定為肺癌阻斷的主要基因，尚不清楚這些激酶中的哪一種對攜帶LKB1超過15年的腫瘤抑制功能負有特殊責任。2018年，肖實驗室解決了這一分子的第一步，展示了14個隊友中的2個(已知控制代謝和生長的主要酶)對LKB1阻斷肺癌的影響并不像大多數科學家假設的那樣重要。這使得他們的12個荷爾蒙隊友有潛在的重要性，但他們對他們幾乎一無所知。

“這就像一個癌癥偵探案件。我們懷疑這12種激酶中的一種可能是LKB1抗腫瘤作用的關鍵，但我們不確定是哪一種，”這篇論文的第一作者Pablo Hollstein說。索爾克的博士后研究員。

為了解決這個問題，研究團隊利用CRISPR技術結合基因分析，一次性滅活每一個疑似激酶，然后再聯合滅活。他們觀察了失活如何影響非小細胞肺癌細胞和非小細胞肺癌小鼠模型細胞培養(yǎng)物中腫瘤的生長和發(fā)展。指出實驗研究者有兩種激酶：一種叫SIK1，對預防腫瘤形成的作用最強。當SIK1失活時，腫瘤生長增加。并且當相關激酶SIK3也被滅活時，腫瘤生長更加活躍。

肖說：“研究發(fā)現，14個激酶中的SIK1和SIK3是最關鍵的球員，就像相對不知名的幾乎沒有打過比賽的替補四分衛(wèi)實際上是這項運動歷史上最重要的四分衛(wèi)之一。

眾所周知LKB1在抑制細胞炎癥中起作用，因此研究人員對發(fā)現SIK1和SIK3特異性抑制肺癌細胞的細胞炎癥非常感興趣。因此，當LKB1或SIK1和SIK3在腫瘤中突變時，炎癥增加，促進腫瘤生長。

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