2022年1月6日整理發(fā)布:免疫學(xué)家確定了控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的生化開關(guān)以及相應(yīng)的工作機(jī)制
2022年1月6日整理發(fā)布:據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)29日?qǐng)?bào)道,來自美國圣猶大兒童研究醫(yī)院的免疫學(xué)家確定了控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的生化“開關(guān)”以及相應(yīng)的工作機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)是科學(xué)家們?cè)诶斫庹{(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育和功能方面取得的重大進(jìn)展,有助開發(fā)出更好的方法,治療自身免疫性疾病和癌癥。
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是具有調(diào)節(jié)功能的成熟T細(xì)胞亞群,具有抑制免疫反應(yīng)的作用,有助于維持和微調(diào)免疫平衡。如能將這些免疫細(xì)胞用于臨床,對(duì)預(yù)防自身免疫疾病和癌癥治療極有價(jià)值。
在最新研究中,研究人員將重點(diǎn)放在Foxp3蛋白上,他們此前就知道Foxp3的表達(dá)對(duì)于將前體免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞至關(guān)重要,但對(duì)于Foxp3表達(dá)如何被精確控制知之甚少。
研究人員在小鼠T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)由3個(gè)步驟組成的生化過程:首先,前體細(xì)胞接收引導(dǎo)信號(hào),并啟動(dòng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育; 隨后,一種稱為組蛋白乙?;谋碛^遺傳機(jī)制充當(dāng)開啟Foxp3表達(dá)的開關(guān),就像電池啟動(dòng)引擎一樣。組蛋白乙?;矔?huì)在染色質(zhì)上添加化學(xué)標(biāo)簽以促進(jìn)Foxp3基因的表達(dá);最后,另一個(gè)被稱為DNA去甲基化的表觀遺傳過程接管Foxp3的表達(dá),就像燃料使發(fā)動(dòng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)一樣,并在這一過程中將化學(xué)標(biāo)簽從DNA中去除。令人驚訝的是,一旦DNA去甲基化開始,組蛋白乙酰化就“功成身退”了。
研究人員此前曾報(bào)道,腸道內(nèi)促進(jìn)健康的細(xì)菌產(chǎn)生的維生素C和短鏈脂肪酸丁酸酯可增強(qiáng)Foxp3的表達(dá),最新研究中的“三步走”過程顯然另辟蹊徑。
最新研究通訊作者馮永強(qiáng)(音譯)博士表示:“在這項(xiàng)研究中,我們提出了關(guān)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是如何產(chǎn)生的基本問題,了解這些基本原理將有助于人們?cè)谖磥砭_操縱這些細(xì)胞,以治療癌癥或自身免疫性疾病。此外,在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的每一步,研究都揭示了不同的機(jī)制,這些機(jī)制可以有針對(duì)性地增加或減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量,從而改善人類的健康。”
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