瘧疾藥物可以對抗化療耐藥的頭頸癌

一項新的研究表明，瘧疾藥物羥氯喹抑制了導致頭頸癌對化療藥物順鉑產生耐藥性的途徑，并在動物模型中恢復了順鉑的腫瘤殺傷作用。

匹茲堡大學和 UPMC 科學家今天在《美國國家科學院院刊》上發(fā)表的研究結果為聯(lián)合順鉑和羥氯喹治療耐藥頭頸癌的臨床試驗鋪平了道路。

“在照顧頭頸癌患者時，我經?？吹交熓　ｍ樸K是一種非常重要的化療藥物，但腫瘤對順鉑的耐藥性是一個巨大的問題，”共同資深作者 Umamaheswar Duvvuri 醫(yī)學博士說。 ，UPMC希爾曼癌癥中心的頭頸外科醫(yī)生和皮特醫(yī)學院的耳鼻喉科教授。“我的實驗室有興趣了解耐藥機制，以便我們能夠找到更好的方法來治療這些患者。”

先前的研究表明，一種名為 TMEM16A 的蛋白質與患者腫瘤中的順鉑耐藥性有關。這種蛋白質的過度表達，發(fā)生在大約 30% 的頭頸癌中，也與生存率下降有關。

TMEM16A 屬于一組稱為離子通道的蛋白質。這些蛋白質跨越細胞的外殼，為氯離子提供了通道，氯離子調節(jié)肌肉和神經的激活以及鹽和水的運輸。由于氯化物運輸受損通常與癲癇、囊性纖維化和腎結石等神經和腎臟疾病有關，Duvvuri 對 TMEM16A 與癌癥之間的聯(lián)系感到驚訝。

“為什么離子通道在癌癥中被上調一直是個謎，”他說。“這項研究為解決這個難題提供了重要線索。”

這項新研究表明，TMEM16A 促進順鉑在稱為溶酶體的細胞區(qū)室中的排出。在健康細胞中，溶酶體就像一個回收和廢物處理系統(tǒng)，分解分子以供重復使用并排出細胞碎屑。

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