與脆性 X 綜合征相關(guān)的蛋白質(zhì)可能成為降壓藥物的新靶點(diǎn)

根據(jù)美國心臟協(xié)會發(fā)表的初步研究，一項(xiàng)針對小鼠的新研究已將 FXR1(一種與脆性 X 綜合征相關(guān)蛋白同屬一個(gè)家族的蛋白質(zhì))確定為創(chuàng)造新型降血壓藥物的潛在目標(biāo)。血管發(fā)現(xiàn)：從基因到 2022 年醫(yī)學(xué)科學(xué)會議。該會議將于 2022 年 5 月 12 日至 14 日在西雅圖舉行，旨在全球交流動(dòng)脈硬化、血栓形成、血管生物學(xué)、外周血管疾病、血管外科和功能基因組學(xué)等新興科學(xué)研究的最新進(jìn)展。

脆性 X 綜合征或 FXS 是由 X 染色體突變引起的遺傳性智力障礙最常見的已知原因。美國疾病控制與預(yù)防中心估計(jì)，每年在美國出生的 7,000 名男性和 11,000 名女性中有 1 名 FXS 影響 FXS 可能導(dǎo)致發(fā)育遲緩、學(xué)習(xí)障礙和行為問題，與女孩相比，男孩的癥狀更嚴(yán)重。

FXS 是由基因 FMR1 的突變引起的，該基因編碼一種 RNA 結(jié)合蛋白 FMRP，據(jù)信該蛋白在大腦中神經(jīng)細(xì)胞之間的連接發(fā)展中發(fā)揮作用。

FXR1 與 FMRP 屬于同一家族的 RNA 結(jié)合蛋白，并且具有肌肉特異性。RNA 結(jié)合蛋白有助于開啟和關(guān)閉基因，對許多細(xì)胞過程至關(guān)重要。

“在我之前對 FXR1 的研究中，我預(yù)計(jì)會看到更多的轉(zhuǎn)錄因子、翻譯因子、調(diào)節(jié) mRNA 的因子與 FXR1 相互作用，”主要研究作者和博士 Amanda St. Paul 說。費(fèi)城坦普爾大學(xué)劉易斯卡茨醫(yī)學(xué)院的候選人。“發(fā)現(xiàn) FXR1 與許多肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白和其他參與細(xì)胞骨架的蛋白質(zhì)結(jié)合，真是令人驚訝。”轉(zhuǎn)錄和翻譯因子是幫助打開和關(guān)閉某些基因的蛋白質(zhì)。肌動(dòng)蛋白負(fù)責(zé)肌肉的收縮和放松。

St. Paul 及其同事開發(fā)了一種小鼠模型，其中 FXR1 可以在平滑肌細(xì)胞中被刪除——與構(gòu)成人類血管的類型相同。這些小鼠經(jīng)過基因改造，因此可以通過服用他莫昔芬來刪除 FXR1 基因。

研究人員指出，在刪除 FXR1 基因后，與具有活性 FXR1 的小鼠相比，血管平滑肌細(xì)胞的行為有所不同。

“我們發(fā)現(xiàn)沒有 FXR1 的血管平滑肌細(xì)胞不會增殖，它們不會粘附，它們不會遷移，這些活動(dòng)依賴于正常運(yùn)作的細(xì)胞骨架。這些都是血管平滑肌細(xì)胞應(yīng)該做的”圣保羅說。

敲除 FXR1 的另一個(gè)結(jié)果令人大開眼界：“當(dāng)你從這些小鼠的平滑肌中去除 FXR1 時(shí)，與對照小鼠相比，它們的舒張壓也降低了，”St. Paul 說。

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