研究人員發(fā)現(xiàn)了開啟抗癌 T 細胞的新機制

在過去的十年中，研究人員在癌癥免疫療法的開發(fā)和管理方面取得了長足的進步，該療法利用人體自身的免疫系統(tǒng)來治療疾病。然而，這些療法并不適用于每個人或每種類型的癌癥，而且我們對身體如何產(chǎn)生抗癌免疫反應的確切理解方面的差距減緩了使它們普遍有效的進展。

在一項新研究中，芝加哥大學醫(yī)學綜合癌癥中心和阿姆斯特丹大學的研究人員深入了解了抗癌免疫反應過程中的一個關(guān)鍵步驟：T 細胞啟動。

以前的研究表明，一種單一的機制——抗原交叉呈遞——負責啟動 T細胞，即免疫系統(tǒng)的疾病戰(zhàn)士，以識別和攻擊癌細胞。這項新研究發(fā)現(xiàn)，第二種機制，稱為 MHC-I 異裝，也能有效促進 T 細胞反應。

“重要的是，我們確定了一種完全獨特的途徑，腫瘤和免疫系統(tǒng)可以通過這種途徑相互交流，”UChicago Medicine 醫(yī)學副教授、該研究的作者 Justin Kline 醫(yī)學博士說。“知道這種途徑的存在可能會對我們?nèi)绾慰创磥淼囊呙缭O計或我們?nèi)绾晤A測可能最適合靶向哪些腫瘤抗原產(chǎn)生影響。”

2022 年 5 月 25 日發(fā)表在Immunity上的研究“樹突狀細胞可以通過主要組織相容性復合物交叉敷料引發(fā)抗腫瘤 CD8+ T 細胞反應”。

分子中的“敷料”

克萊恩和他的團隊研究樹突狀細胞在癌癥免疫反應中的作用。這些細胞會提醒免疫系統(tǒng)注意抗原——體內(nèi)的毒素和其他外來物質(zhì)——并刺激 T 細胞發(fā)揮作用。

如前所述，研究人員假設抗原交叉呈遞是樹突狀細胞與 T 細胞對話的唯一機制。當樹突狀細胞“吃掉”癌細胞，然后顯示它吃掉的東西時，就會發(fā)生交叉呈遞，這樣 T 細胞就可以看到是否存在任何抗原。

克萊恩和他的團隊發(fā)現(xiàn)的機制只需要樹突狀細胞用腫瘤細胞的分子“打扮自己”，以提醒 T 細胞注意疾病。

研究人員通過在實驗室中的一次意外觀察，意識到了第二種機制的潛在存在。

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