新的臨床前模型可以加速胸腺癌的研究

Weill Cornell Medicine 研究人員開發(fā)的一種新的胸腺癌臨床前模型揭示了胸腺上皮腫瘤中發(fā)現(xiàn)的常見突變如何引發(fā)其形成的見解。該模型可能有助于加快針對胸腺癌的靶向療法的開發(fā)，胸腺是一種制造免疫細胞的腺體，有助于保護身體免受感染。

在 8 月 29 日發(fā)表在《胸部腫瘤學雜志》上的一項研究中，資深作者、威爾康奈爾醫(yī)學院 Sandra 和 Edward Meyer 癌癥中心的醫(yī)學教授兼臨床研究副主任 Giuseppe Giaccone 博士及其同事描述了一種基因工程在小鼠模型中，動物的胸腺上皮細胞含有一種稱為 GTF2I L424H 的遺傳變異，這是胸腺癌中最常見的突變。

“擁有胸腺上皮腫瘤的小鼠模型將幫助我們更多地了解這些腫瘤是如何形成的，并讓我們能夠測試新療法，”Giaccone 博士說，他也是紐約長老會/威爾康奈爾醫(yī)學中心的腫瘤學家。

該研究的主要作者、威爾康奈爾醫(yī)學院癌癥生物學教授何永峰博士解釋說，胸腺癌是一種罕見、復雜且未被充分研究的癌癥。某些自身免疫性疾病與胸腺上皮腫瘤有關，但原因尚不清楚。他說，目前沒有很好的臨床前模型可以在人類中重現(xiàn)疾病特征，只有少數(shù)細胞系可供研究。

缺乏實驗模型阻礙了對該病新療法的研究。手術通常是首選治療方法，但如果失敗，胸腺癌患者可能會接受化學療法、免疫療法或針對不同癌癥開發(fā)的其他靶向療法。然而，Giaccone 博士說，這些二線療法并不能治愈。

“我們想了解這些腫瘤發(fā)生的原因以及我們如何開發(fā)治愈性療法，”他說。

研究小組對小鼠進行基因工程改造，使其胸腺上皮細胞發(fā)生 GTF2I L424H 突變，并在幼年動物中發(fā)現(xiàn)細胞發(fā)育異常。隨著動物年齡的增長，它們的胸腺會出現(xiàn)腫瘤。他們發(fā)現(xiàn)，許多參與新胸腺細胞產(chǎn)生的基因在小鼠體內的表達發(fā)生了改變，包括以前與其他癌癥有關的基因。當研究小組將小鼠腫瘤與人類胸腺癌樣本進行比較時，他們發(fā)現(xiàn)小鼠腫瘤與 B1 型和 B2 型人類胸腺腫瘤具有許多分子特征。

“我們認為 GTF2I L424H 突變啟動了腫瘤形成的過程，”Giaccone 博士說。“增加更多的突變可能會使腫瘤更具侵襲性。”

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