小鼠藥物聯(lián)合療法阻斷耐藥性 阻止腫瘤生長

根據(jù)美國圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、法國格勒諾布爾阿爾卑斯大學(xué)和位于休斯頓的德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心。

其中一種藥物環(huán)磷酰胺是一種過時的化療藥物，曾經(jīng)用于治療小細胞肺癌。它在 1980 年代被鉑類藥物取代。這兩種藥物起初都有效，但幾個月后隨著癌癥產(chǎn)生抗藥性而動搖。鉑類藥物之所以成為治療標準，主要是因為它們引起的副作用較小，但它們并沒有顯著改善預(yù)后。今天，典型的患者在確診后存活不到一年半。

然而，在這項研究中，研究人員表明，小細胞肺癌細胞通過激活特定的修復(fù)過程來抵抗環(huán)磷酰胺，并證明將扳手投入修復(fù)過程會使藥物更加有效，至少在小鼠中是這樣。這些發(fā)現(xiàn)可在Cancer Discovery在線獲得，為一種最難治療的癌癥形式提供更好的治療方法。

“小細胞肺癌有一種治療選擇——鉑類化療——這可能會增加兩到六個月的生命，”共同資深作者、病理學(xué)和免疫學(xué)副教授 Nima Mosammaparast 說。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)博士，巴恩斯猶太醫(yī)院斯特曼癌癥中心和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究員。“問題是這些腫瘤最初對治療有反應(yīng)，但隨后它們又回來了。這已經(jīng) 30 年沒有改變了。這些腫瘤對幾乎所有東西都有很大的抵抗力。所以這項研究表明，我們實際上可以結(jié)合一種新的以舊藥為目標，以降低耐藥性，并有可能使治療效果更好，并為這些患者提供更好的機會。”

這項研究偶然地走到了一起。共同資深作者，格勒諾布爾阿爾卑斯大學(xué)教授 Nicolas Reynoird 博士研究了細胞內(nèi)的內(nèi)部信號傳導(dǎo)以及這種信號傳導(dǎo)的失調(diào)如何導(dǎo)致癌癥進展和耐藥性。幾年前，他的團隊發(fā)現(xiàn)一種名為 RNF113A 的蛋白質(zhì)可能在小細胞肺癌中發(fā)揮作用，但研究人員無法確定該蛋白質(zhì)的作用。與此同時，Mosammaparast 正在研究細胞如何修復(fù)受損的 DNA。2017年，他在《自然》雜志上發(fā)表了一篇論文，描述了癌細胞如何修復(fù)一種被稱為烷基化損傷的DNA損傷，由環(huán)磷酰胺引起的那種。該論文指出，RNF113A在這個過程中發(fā)揮了作用。Reynoird 基本上冷稱為 Mosammaparast，兩人與共同資深作者、MD Anderson 實驗放射腫瘤學(xué)副教授、Reynoird 的長期合作者 Pawel K. Mazur 博士合作研究有多小細胞肺癌細胞抵抗烷基化損傷，以及是否有可能通過干擾這種抵抗來放大環(huán)磷酰胺等烷基化化療藥物的作用。

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