抑郁小鼠的新見(jiàn)解可以幫助研究人員整合兩個(gè)假設(shè)

新的研究證明了氯胺酮在這種疾病的小鼠模型中治療抑郁癥的有效性，并結(jié)合了關(guān)于抑郁癥原因的兩個(gè)假設(shè)。這項(xiàng)研究由賓夕法尼亞州立大學(xué)生物學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)教授BernhardLscher領(lǐng)導(dǎo)，將于2016年9月15日在《生物精神病學(xué)》雜志印刷版上發(fā)表。

Luescher說(shuō)：“抑郁癥是我們?cè)谑澜绶秶鷥?nèi)面臨的第二個(gè)最昂貴的健康問(wèn)題，但這個(gè)事實(shí)并不為人所知，因?yàn)橐钟舭Y被污名化，人們不想談?wù)撍??！薄按蠹s17%的美國(guó)人會(huì)在一生中的某個(gè)時(shí)候接受抑郁癥治療，但治療選擇有限，大約三分之一的患者對(duì)這些治療沒(méi)有反應(yīng)?！?

呂舍爾和他的同事通過(guò)在編碼GABA受體亞單位的基因中引入突變，創(chuàng)造了一種小鼠抑郁癥模型，GABA是大腦中神經(jīng)細(xì)胞交流的第二豐富的化學(xué)物質(zhì)。GABA的作用主要是降低神經(jīng)細(xì)胞的活性。受體突變導(dǎo)致GABA信號(hào)降低約15%至20%，模擬抑郁癥患者GABA信號(hào)降低。有突變的老鼠表現(xiàn)出與抑郁有關(guān)的特征，比如快感降低，它們?cè)诮邮芸挂钟羲幬镏委熀蠡謴?fù)正常。

Luescher說(shuō)，“你可以把GABA想象成汽車(chē)的剎車(chē)，它的功能是減緩神經(jīng)細(xì)胞的活動(dòng)?！薄八膶?duì)應(yīng)物是谷氨酸，這是大腦中的另一種信號(hào)化學(xué)物質(zhì)，可以作為神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)的加速器。當(dāng)我們降低小鼠GABA的功能時(shí)，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)谷氨酸的水平也降低了。這一結(jié)果表明，大腦有一種機(jī)制來(lái)保持剎車(chē)和油門(mén)之間的平衡，以防止大腦活動(dòng)失控。這種狀態(tài)叫做動(dòng)態(tài)平衡?！?

研究人員用小劑量氯胺酮治療小鼠，這是一種實(shí)驗(yàn)性抗抑郁藥，已知它通過(guò)暫時(shí)阻斷神經(jīng)細(xì)胞中的主要谷氨酸受體起作用。Ruchel說(shuō)：“氯胺酮治療不僅使行為正?；€能使谷氨酸受體水平恢復(fù)到正常水平，還能恢復(fù)GABA功能?！敝匾氖牵劝吠淖饔脙H在具有神經(jīng)信號(hào)缺陷的受體突變小鼠中觀察到，而在正常小鼠中沒(méi)有觀察到?！拔覀兊慕Y(jié)果綜合了抑郁癥是由GABA信號(hào)缺陷引起的假說(shuō)，而這個(gè)假說(shuō)是抑郁癥是由谷氨酸信號(hào)缺陷引起的。我們證明小鼠的抑郁樣行為是GABA和谷氨酸減少的結(jié)果，重要的是，

研究人員計(jì)劃使用他們的小鼠模型來(lái)更好地了解氯胺酮的工作原理，從而開(kāi)發(fā)更安全的替代品。呂舍爾說(shuō)：“與目前使用的抗抑郁藥相比，氯胺酮有很多優(yōu)勢(shì)?！薄八鹦Э?，作用持久，但會(huì)上癮，還會(huì)誘發(fā)精神病，所以我們希望用我們的模型更好地了解氯胺酮的生化作用。然后，我們可以開(kāi)始開(kāi)發(fā)像氯胺酮這樣沒(méi)有副作用的藥物。”

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