埃博拉病毒的另一個(gè)問(wèn)題:宿主與病毒蛋白的相互作用

一組研究人員發(fā)現(xiàn)了埃博拉病毒蛋白與人類細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的相互作用，這可能是解開(kāi)人類宿主內(nèi)殺手疾病復(fù)制途徑的重要鑰匙。德州生物醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家與格拉德斯通研究所、加州大學(xué)舊金山分校和佐治亞州立大學(xué)的科學(xué)家在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展合作。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

世界各地的科學(xué)家正試圖確定潛在的藥物目標(biāo)，以阻止埃博拉病毒疾病。埃博拉病毒是一種出血熱，在2018年剛果民主共和國(guó)的最新中導(dǎo)致382人死亡。自西方爆發(fā)以來(lái)，已有數(shù)千人死于埃博拉病毒。四年前在非洲。

德克薩斯生物醫(yī)學(xué)中心的專業(yè)科學(xué)家?jiàn)W萊娜什坦科博士將這項(xiàng)新工作描述為“理解如何調(diào)節(jié)埃博拉病毒復(fù)制的轉(zhuǎn)折點(diǎn)”。她在這個(gè)項(xiàng)目中的作用是驗(yàn)證和測(cè)試埃博拉病毒蛋白VP30和宿主(人)蛋白R(shí)BBP6之間的相互作用是否參與了病毒的生命周期。什坦科博士在羅伯特戴維博士的實(shí)驗(yàn)室工作，羅伯特戴維博士是波士頓大學(xué)前德克薩斯生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家。

加州科學(xué)家的早期研究利用蛋白質(zhì)相互作用圖來(lái)減少宿主和病毒蛋白質(zhì)之間的相互作用，然后利用酵母系統(tǒng)和人工代理病毒系統(tǒng)來(lái)證明這種特殊的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的理論。然而，科學(xué)家需要用復(fù)制病毒和人體免疫細(xì)胞來(lái)檢驗(yàn)這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義。

什坦科強(qiáng)調(diào)：“如果我們能在臨床相關(guān)細(xì)胞中顯示其對(duì)病毒的作用，那么相互作用就非常重要。”“如果你能弄清楚這些細(xì)胞中的機(jī)制，那么你就可以操縱它，阻止疾病的發(fā)展。”

得克薩斯州生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家尤松迪婭阿內(nèi)特博士和得克薩斯生物醫(yī)學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官拉里施萊辛格博士——兩位結(jié)核病研究人員——都擁有從捐獻(xiàn)的血液樣本中提取人類巨噬細(xì)胞(免疫)細(xì)胞的專業(yè)知識(shí)。“我們可以充分利用我們?cè)诰奘杉?xì)胞中的經(jīng)驗(yàn)來(lái)過(guò)度表達(dá)RBBP6(宿主)蛋白，從而為這一重要的埃博拉病毒研究創(chuàng)建一個(gè)有效的模型，”Arnett說(shuō)。

什坦科可以通過(guò)RBBP6的過(guò)度表達(dá)和表達(dá)不足來(lái)測(cè)試蛋白質(zhì)對(duì)埃博拉病毒在巨噬細(xì)胞中生長(zhǎng)的影響。什坦科說(shuō)結(jié)果令人驚訝。當(dāng)宿主蛋白表達(dá)不足時(shí)，病毒復(fù)制呈指數(shù)增長(zhǎng)。她在使用血管細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果，血管細(xì)胞也是埃博拉病毒在感染患者中復(fù)制的關(guān)鍵。

這項(xiàng)研究也是該研究所新團(tuán)隊(duì)科學(xué)環(huán)境的一個(gè)例子。因此，研究人員不僅可以利用德州Biomed提供的資源，還可以利用其跨功能團(tuán)隊(duì)(即埃博拉病毒和巨噬細(xì)胞生物學(xué))的專業(yè)知識(shí)產(chǎn)生有益的結(jié)果。

德州生物醫(yī)藥擁有美國(guó)為數(shù)不多的生物安全四級(jí)實(shí)驗(yàn)室?？茖W(xué)家可以安全地處理致命的病原體，如埃博拉病毒，它會(huì)導(dǎo)致無(wú)法治愈的疾病。這使得利用活病毒來(lái)完成對(duì)人類細(xì)胞的研究成為可能。此外，什坦科解釋說(shuō)，研究的變化非常短暫，因此擁有阿內(nèi)特和施萊辛格的專業(yè)知識(shí)對(duì)于創(chuàng)造完成研究所需的人類巨噬細(xì)胞是不可或缺的。

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