病毒學(xué)家發(fā)現(xiàn)更安全的潛在寨卡疫苗

內(nèi)布拉斯加大學(xué)林肯分校的研究人員可能已經(jīng)確定了一種疫苗，可以抵抗寨卡病毒而不產(chǎn)生抗體。

研究人員埃里克韋弗形容這一發(fā)現(xiàn)令人興奮和新奇。他和他的團(tuán)隊(duì)相信，未來(lái)的實(shí)驗(yàn)將產(chǎn)生重要的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)對(duì)疫苗學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

韋弗是隸屬于內(nèi)布拉斯加州病毒學(xué)中心的生物科學(xué)助理教授。

許多報(bào)道顯示，針對(duì)寨卡病毒的抗體可能會(huì)加重登革熱病毒感染，這種病毒和寨卡病毒一樣，是由蚊媒病毒引起的。這種現(xiàn)象被稱為疾病的抗體依賴性增強(qiáng)(ADE)。這一直是開(kāi)發(fā)有效和安全的登革熱病毒疫苗的障礙。

韋弗說(shuō)：“如果你對(duì)一種病毒免疫，并被第二種病毒感染，那么疾病可能會(huì)變得更嚴(yán)重?！吧眢w會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的免疫反應(yīng)?！?

韋弗的團(tuán)隊(duì)包括博士生陳伶俐布拉德和布里格特科德，他們從2016年開(kāi)始研究潛在的寨卡疫苗。不久前，巴西寨卡被世界衛(wèi)生組織宣布為全球公共衛(wèi)生緊急事件。

該病毒最早于1947年在烏干達(dá)的茲卡森林被發(fā)現(xiàn)，最初被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致人類輕度或無(wú)癥狀感染。然而，2015年和2016年巴西的導(dǎo)致受感染母親所生嬰兒的先天性缺陷率比歷史上更高，成人神經(jīng)系統(tǒng)疾病吉蘭-巴雷綜合征的發(fā)病率也有所增加。

2016年，全球報(bào)告了50萬(wàn)至150萬(wàn)例疑似寨卡病毒感染病例，其中4300名嬰兒患有小頭畸形或異常小頭畸形。

布拉德當(dāng)時(shí)是杜魯門州立大學(xué)的本科生。她于2016年來(lái)到內(nèi)布拉斯加州，獲得了病毒學(xué)(USERV)的暑期研究經(jīng)驗(yàn)，由于對(duì)寨卡戰(zhàn)斗的興趣，她回到了內(nèi)布拉斯加州。

來(lái)自圣路易斯的布拉德在大學(xué)時(shí)與韋弗一起工作時(shí)開(kāi)發(fā)了一種轉(zhuǎn)基因腺病毒——盡管她在暑期項(xiàng)目結(jié)束前沒(méi)有足夠的時(shí)間進(jìn)行測(cè)試。2016年12月從杜魯門大學(xué)畢業(yè)后，她渴望重返這個(gè)項(xiàng)目。

“我對(duì)病毒普遍感興趣，我想在應(yīng)用的翻譯環(huán)境中研究它們，”她說(shuō)?！拔覍?duì)制造能幫助人類的疫苗感到非常興奮。我們現(xiàn)在正在研究寨卡病毒，但我們也有與流感相關(guān)的項(xiàng)目?！?

在12月的科學(xué)報(bào)告中報(bào)道的一項(xiàng)研究中，內(nèi)布拉斯加州的科學(xué)家使用兩種形式的減毒腺病毒作為載體來(lái)提供寨卡病毒疫苗。腺病毒通常會(huì)引起輕微的疾病，如普通感冒，經(jīng)過(guò)改造后，它們?cè)趶?fù)制方面有缺陷，不會(huì)引起疾病。經(jīng)修飾或減毒的病毒被認(rèn)為是一種安全有效的疫苗載體，可誘導(dǎo)針對(duì)感染性病原體的長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)。

他們將寨卡病毒的prM-E結(jié)構(gòu)基因插入4型腺病毒和5型腺病毒基因組的關(guān)鍵區(qū)域。這兩種疫苗都在小鼠身上進(jìn)行了測(cè)試，可以提供強(qiáng)大的T細(xì)胞反應(yīng)和針對(duì)寨卡病毒感染的實(shí)質(zhì)性保護(hù)。然而，基于4型腺病毒的疫苗誘導(dǎo)了強(qiáng)的T細(xì)胞反應(yīng)，抗體檢測(cè)不到。t細(xì)胞是一種白細(xì)胞，是系統(tǒng)的核心，可以調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)特定病原體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

韋弗說(shuō)：“據(jù)我們所知，這是第一個(gè)利用寨卡病毒prM-E基因誘導(dǎo)保護(hù)性免疫而不誘導(dǎo)抗寨卡病毒抗體的疫苗。“缺乏抗體可以很好地避免ADE的潛在風(fēng)險(xiǎn)，從而生產(chǎn)出比目前臨床試驗(yàn)更有效、更安全的疫苗?！?

韋弗說(shuō)，需要更多的研究來(lái)確定為什么一種病毒載體的結(jié)果不同于另一種病毒載體的結(jié)果。他說(shuō)：“我們希望能夠生產(chǎn)出更安全的疫苗?！叭绻覀兡苷业竭@種機(jī)制，我們可以將其應(yīng)用于其他疫苗策略?！?

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