實(shí)驗(yàn)室結(jié)果顯示未來胰腺癌治療的前景

伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的研究人員開發(fā)了一種化合物，有朝一日可能為胰腺癌的治療帶來希望。

一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)化合物的臨床前研究表明，它使患有胰腺癌的小鼠的平均存活時(shí)間增加了一倍以上，并且在與免疫療法相結(jié)合時(shí)，存活時(shí)間進(jìn)一步延長。

該研究由 UIC 醫(yī)學(xué)院外科教授、伊利諾伊大學(xué)癌癥中心成員 Ajay Rana 領(lǐng)導(dǎo)，描述了實(shí)驗(yàn)以及這種稱為 XP-524 的化合物的工作原理。

XP-524 改變了參與幾種腫瘤類型形成的兩種蛋白質(zhì)——溴結(jié)構(gòu)域和末端外基序 (BET) 和組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶 EP300/CBP (EP300)。該化合物阻斷這些蛋白質(zhì)，有助于重新激活對最常見的胰腺癌類型胰腺導(dǎo)管腺癌的免疫反應(yīng)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn) XP-524 還使胰腺腫瘤對免疫檢查點(diǎn)療法敏感，這是一種特殊類型的免疫療法，可以幫助身體識別和對抗癌細(xì)胞。

“除了在疾病的實(shí)驗(yàn)室模型中延長生存期外，我們還發(fā)現(xiàn) XP-524 開啟了免疫反應(yīng)，當(dāng)與抗 PD1 抗體結(jié)合使用時(shí)，小鼠模型的中位生存時(shí)間增加了一倍以上，”他說。“這可能是使胰腺腫瘤對免疫檢查點(diǎn)抑制敏感的有用策略。”

目前，胰腺癌尚無有效的治療方法。這種對化學(xué)療法、放射療法和免疫療法有抵抗力的疾病的五年生存率很低——所有階段的總和為 11%，而已經(jīng)擴(kuò)散的癌癥則低于 5%。Rana 解釋說，在研究中，XP-524 似乎可以重新編程胰腺腫瘤以延長生存期。

“BET 抑制劑顯示出治療胰腺癌的前景，”拉納說。“通過同時(shí)針對疾病過程的兩個(gè)方面，我們看到了臨床有效治療的潛力。”

此前，由于高毒性和有限的臨床療效，涉及其他 BET 抑制劑的臨床試驗(yàn)已停止。然而，這些數(shù)據(jù)表明，BET 抑制劑與其他治療方法聯(lián)合使用時(shí)可能更有效，這導(dǎo)致研究人員研究了一種聯(lián)合方法，Rana 說。

這項(xiàng)研究“XP-524 是一種雙 BET/EP300 抑制劑，可抑制致癌 KRAS 并增強(qiáng)胰腺癌中的免疫檢查點(diǎn)抑制”，該研究發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。

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