用新型化合物治療小鼠的糖尿病 代謝綜合征

由圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)小鼠研究表明，科學(xué)家開發(fā)的一類新化合物可以改善代謝綜合征的多個(gè)方面。越來(lái)越常見的一組疾病經(jīng)常同時(shí)發(fā)生，代謝綜合征包括 2 型糖尿病、高膽固醇、肝臟脂肪堆積和體脂過(guò)多，尤其是腰部周圍的脂肪。這種綜合征通常會(huì)導(dǎo)致心血管疾病，這是全世界死亡的主要原因。

該研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

研究人員測(cè)試了一種稱為 SN-401的化合物，發(fā)現(xiàn)它通過(guò)提高胰腺分泌胰島素的能力和增強(qiáng)其他組織利用該胰島素更有效地從血液中去除糖分的能力來(lái)治療糖尿病。為了優(yōu)化治療，研究人員根據(jù)他們對(duì)名為 SWELL1(也稱為 LRRC8a)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的研究，對(duì)化合物進(jìn)行了微調(diào)——創(chuàng)造了一類相關(guān)的化合物。這種蛋白質(zhì)的逐漸下降可能在糖尿病的發(fā)展和代謝綜合征的其他方面具有核心作用。

“我們的目標(biāo)是為心血管疾病開發(fā)更好的治療方法，包括糖尿病和代謝綜合征，這是導(dǎo)致心臟和血管問(wèn)題惡化的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，”資深作者、醫(yī)學(xué)副教授、醫(yī)學(xué)博士 Rajan Sah 說(shuō)。“我們有許多治療糖尿病的方法，但即使有這些療法，心血管疾病仍然是 2 型糖尿病患者死亡的主要原因。需要與目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法不同的新療法。”

Sah 和他的同事研究的蛋白質(zhì)被稱為 SWELL1，因?yàn)樗诟兄?xì)胞大小或體積方面的作用。他們的新研究表明，這種蛋白質(zhì)還有助于控制胰腺分泌胰島素并提高胰島素敏感性，包括骨骼肌和脂肪組織，即人體的脂肪儲(chǔ)存。

令人驚訝的是，研究人員表明 SWELL1 完成了這兩項(xiàng)看似獨(dú)立的任務(wù)，因?yàn)樵摰鞍踪|(zhì)具有以前未知的雙重生命。它作為一種信號(hào)分子，啟動(dòng)控制細(xì)胞如何利用胰島素的細(xì)胞任務(wù)，并促進(jìn)胰腺將胰島素分泌到血液中。

“這種蛋白質(zhì)，SWELL1，具有某種雙重人格，”Sah 說(shuō)。“該化合物以穩(wěn)定蛋白質(zhì)復(fù)合物的方式與 SWELL1 結(jié)合，從而增強(qiáng)多個(gè)組織的表達(dá)和信號(hào)傳導(dǎo)，包括脂肪、骨骼肌、肝臟、血管內(nèi)層和胰島細(xì)胞。這可以恢復(fù)胰島素敏感性跨組織類型和胰腺中的胰島素分泌。”

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