癌癥患者很少死于原發(fā)性腫瘤，而是死于轉(zhuǎn)移——即使在成功的腫瘤手術(shù)后也是如此。這是因為癌細胞有時會在疾病早期擴散到身體的其他部位，此時腫瘤仍然非常小，甚至可能還沒有被發(fā)現(xiàn)。要做到這一點，它們必須脫離細胞外基質(zhì)并遷移到鄰近的淋巴管或血管中，這些淋巴管或血管將它們運送到新組織，在那里它們定居和增殖。
因此，了解轉(zhuǎn)移的分子機制是抗擊癌癥難題的關(guān)鍵部分。十多年前，Ulrike Stein 教授和她在實驗和臨床研究中心 (ECRC) 的實驗室發(fā)現(xiàn)了人類結(jié)直腸癌這一過程的一個重要驅(qū)動因素：結(jié)腸癌 1 (MACC1) 基因中的轉(zhuǎn)移相關(guān)基因。ECRC 是亥姆霍茲協(xié)會 (MDC) 的 Max Delbrück 分子醫(yī)學(xué)中心和柏林慈善大學(xué)的聯(lián)合機構(gòu)。
藥物篩選確定他汀類藥物
當(dāng)癌細胞表達 MACC1 時，它們增殖、在身體周圍移動和侵入其他組織的能力得到增強。“許多類型的癌癥僅在 MACC1 高表達的患者中傳播，”Stein 解釋說。MACC1 作為腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素和生物標(biāo)志物的作用——不僅在結(jié)直腸癌中，而且在胃癌、肝癌和乳腺癌等 20 多種實體瘤中——此后已被世界各地的許多其他研究人員研究并在超過300 種出版物?，F(xiàn)在，Stein 與 Charité 的 Robert Preißner 博士一起發(fā)現(xiàn)了在這種情況下可能會破壞轉(zhuǎn)移進展的因素：他汀類藥物作為降膽固醇藥物可抑制腫瘤細胞中 MACC1 的表達?？茖W(xué)家們正在雜志上展示他們的發(fā)現(xiàn)臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。
在尋找 MACC1 抑制劑時，研究人員與位于德國海德堡的歐洲分子生物學(xué)實驗室 (EMBL) 的同事進行了高通量藥物篩選。他們獨立地找到了他汀類藥物。他們在各種腫瘤細胞系上測試了這一發(fā)現(xiàn)，并取得了良好的結(jié)果：所有七種藥物測試都降低了細胞中 MACC1 的表達，但程度不同。然后，科學(xué)家們將膽固醇抑制劑施用于 MACC1 表達增加的轉(zhuǎn)基因小鼠。這幾乎完全抑制了動物體內(nèi)腫瘤和轉(zhuǎn)移的形成。“特別值得注意的是，即使我們將動物劑量減少到人類等效劑量后，動物身上的益處仍然存在，”斯坦說。
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