抗癌線粒體藥物的研究顯示了額外的臨床前景

對一類抗癌藥物中的先導藥物 CPI-613 進行的一項研究表明，CPI-613 對大多數癌細胞系有效，并且聯合使用可能對減少一些腫瘤。該研究由石溪大學文藝復興醫(yī)學院生物化學和細胞生物學系的 Paul M. Bingham 博士領導，將有助于推進 CPI-613 和類似藥物的臨床測試，這些藥物旨在破壞癌細胞線粒體代謝，這是一個促進腫瘤生長的復雜過程。研究結果發(fā)表在PLOS ONE上。

藥物 CPI-613 和相關的抗癌化合物由 Bingham 和 Zuzana Zachar 博士通過生物化學和細胞生物學系的合作開發(fā)。Cornerstone Pharmaceuticals, Inc. 于 2001 年從紐約州立大學研究基金會獲得了該技術的許可，經過多年的實驗，該藥物于 2011 年進入臨床前測試。

作為獨家被許可人，Cornerstone 正在進行 CPI-613 的臨床試驗。該藥物靶向具有腫瘤選擇性的癌癥線粒體三羧酸(TCA)循環(huán)代謝，其作用機制也使其成為癌癥代謝的有用實驗探針。

石溪大學癌癥研究人員 Bingham、Zachar 和 Shawn D. Stuart 領導了 CPI-613 的持續(xù)研究。根據 Bingham 的說法，該團隊及其合著者創(chuàng)建了一項在論文中強調的臨床前研究，該研究為藥物和癌癥分解代謝提供了新的見解，這是一種將分子分解成更小單元的代謝過程。

CPI-613的臨床試驗表明，只有部分患者對該藥有反應，腫瘤減少，新研究可能為更有效地使用抗癌劑與癌癥治療相結合形成新的基礎，尤其是對難以治療的藥物腫瘤。

“我們新的臨床前研究表明，我們最初用 CPI-613 報告的抗癌機制對大多數癌細胞系保持完整，這對于一般和廣泛的臨床方法具有潛在的強大作用，”Bingham 解釋說。“其次，我們還表明，臨床應用中對 CPI-613 的反應失敗有一個非常簡單、特定的腫瘤一般原因。那就是 TCA 循環(huán)代謝所有主要的營養(yǎng)類別，然后將這些過程產生的電子饋送到電子傳遞系統(tǒng)(ETC)完成線粒體能量代謝。

“雖然 CPI-613 對 TCA 的抑制足以阻斷腫瘤細胞內產生能量的許多途徑，但存在一些可以繞過 TCA 循環(huán)并將電子直接饋入 ETC 的途徑。這些替代途徑之一是電子的產生通過最初的脂肪酸β-氧化過程——這是我們關注的。”

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