小膠質(zhì)細(xì)胞如何導(dǎo)致阿爾茨海默病

阿爾茨海默病的標(biāo)志之一是大腦中某些神經(jīng)元的放電減少，這會導(dǎo)致患者的認(rèn)知能力下降。麻省理工學(xué)院的一項(xiàng)新研究顯示了一種稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞如何導(dǎo)致神經(jīng)元活動減慢。

研究發(fā)現(xiàn)，表達(dá) APOE4 基因(阿爾茨海默病最強(qiáng)的遺傳風(fēng)險因素之一)的小膠質(zhì)細(xì)胞不能正常代謝脂質(zhì)。這會導(dǎo)致過多的脂質(zhì)堆積，從而干擾附近神經(jīng)元相互交流的能力。

“APOE4 是一個主要的遺傳風(fēng)險因素，很多人都攜帶它，因此希望通過研究 APOE4，這也將為阿爾茨海默病的基本病理生理學(xué)提供更大的圖景，以及哪些基本細(xì)胞過程必須出錯才能導(dǎo)致阿爾茨海默病，”麻省理工學(xué)院皮考爾學(xué)習(xí)與記憶研究所所長、該研究的資深作者蔡麗輝說。

研究結(jié)果表明，如果研究人員能夠找到一種方法來恢復(fù)小膠質(zhì)細(xì)胞中正常的脂質(zhì)代謝，那可能有助于治療這種疾病的一些癥狀。

麻省理工學(xué)院博士后 Matheus Victor 是這篇論文的主要作者，該論文今天發(fā)表在Cell Stem Cell上。

脂質(zhì)超載

大約 14% 的人口具有 APOE4 變體，使其成為與遲發(fā)性非家族性阿爾茨海默病有關(guān)的最常見的遺傳變體。攜帶一份 APOE4 的人患阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險高出三倍，攜帶兩份的人患阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險高出十倍。

“如果你換個角度看，如果你看看整個阿爾茨海默病人群，其中大約 50% 是 APOE4 攜帶者。所以，這是一個非常重要的風(fēng)險，但我們?nèi)匀徊恢罏槭裁催@個 APOE4 等位基因呈現(xiàn)出如此風(fēng)險，”蔡說。

APOE基因還有另外兩種形式，稱為APOE2，被認(rèn)為可以預(yù)防阿爾茨海默氏癥，最常見的形式是APOE3，被認(rèn)為是中性的。APOE3 和 APOE4 僅相差一個氨基酸。

幾年來，Tsai 的實(shí)驗(yàn)室一直在研究 APOE4 對大腦中多種細(xì)胞類型的影響。為此，研究人員使用來自人類供體的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，并對其進(jìn)行改造以表達(dá)特定版本的 APOE 基因。然后可以刺激這些細(xì)胞分化成腦細(xì)胞，包括神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。

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