研究揭示了由 MET 外顯子 14 跳躍驅(qū)動(dòng)的 NSCLC 的臨床相關(guān)腫瘤間異質(zhì)性

今天在維也納舉行的 2022 年 IASLC 世界肺癌大會(huì)上發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了由 MET 外顯子 14 跳躍驅(qū)動(dòng)的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 的臨床相關(guān)腫瘤間異質(zhì)性。

MET 外顯子 14 跳躍作為一種罕見的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 驅(qū)動(dòng)因子，可被 MET 特異性酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 成功靶向，如 savolitinib、tepotinib 和 capmatinib。最近 MET 選擇性 TKI 的臨床試驗(yàn)顯示出令人鼓舞的臨床療效，但近一半的 MET 外顯子 14 跳躍的 NSCLC 患者并未從 MET-TKI 治療中受益，這表明 METex14 跳躍驅(qū)動(dòng)的 NSCLC 中存在生物學(xué)異質(zhì)性。

為了進(jìn)一步研究這一點(diǎn)，中國上海胸科醫(yī)院的 Yuchen Han 博士旨在揭示 METex14 跳躍陽性 NSCLC 在功能水平上的腫瘤間異質(zhì)性。

為此，韓博士和她的同事檢查了 2017 年 4 月至 2020 年 12 月從上海胸科醫(yī)院病理科跳出的 METex14 非小細(xì)胞肺癌患者的 126 份福爾馬林固定石蠟包埋樣本。所有樣本均使用靶向 RNA 測序小組由 2660 個(gè)腫瘤免疫基因組成。通過單樣本基因集富集分析 (ssGSEA) 評估每個(gè)樣本的功能富集，并進(jìn)行通路水平的無監(jiān)督聚類以確定METex14 跳躍陽性患者的分子亞型。進(jìn)一步分析了亞型特異性通路、腫瘤微環(huán)境和臨床病理特征。

建立了四種分子亞型，包括A亞型(33.3%)、B亞型(15.1%)、C亞型(14.3%)和D亞型(37.3%)。

A 亞型與更具侵襲性的臨床特征(更晚期、更大的腫瘤大小和更高的侵襲性形態(tài)百分比)和數(shù)值上更短的無病生存期顯著相關(guān)(P=0.057)。A 亞型的特征是 MET 信號(hào)通路和免疫抑制微環(huán)境的激活，例如 PTK2 的上調(diào)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、糖酵解、缺氧以及上皮和間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT)、Treg 細(xì)胞的更高浸潤。

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