對克羅恩病背后機制的新見解指向潛在的治療靶點

染色質的結構——形成染色體的 DNA 和蛋白質的混合物——會影響基因表達，某些染色質“閱讀器”對于監(jiān)測這種結構很重要，通常是為了響應環(huán)境線索。

一個這樣的閱讀器中的突變，稱為斑點蛋白 140 (SP140)，與某些免疫疾病的風險增加有關，包括克羅恩病，一種炎癥性腸病。

由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領導并發(fā)表在《細胞》雜志上的新研究提供了對該鏈接背后機制的見解，并指出了潛在的治療靶點。

SP140 的表達僅限于免疫細胞，如巨噬細胞，它們包圍并殺死微生物，去除死細胞，并刺激其他免疫細胞的作用。

由 MGH 免疫學首席研究員、哈佛醫(yī)學院醫(yī)學副教授 Kate L. Jeffrey 博士及其同事進行的蛋白質分析顯示，SP140 抑制拓撲異構酶 (TOP)，這是幫助 DNA 解開的酶在復制過程中。

研究小組還發(fā)現(xiàn)，在人類和小鼠中，SP140 缺失導致 TOP 活性釋放，最終導致基因表達缺陷和巨噬細胞殺死細菌，從而導致腸道異常。抑制 TOP 可以挽救具有克羅恩病炎癥特征的小鼠的這些缺陷，這種疾病仍然無法通過手術或治療干預來治愈。

“我們的研究結合了人類遺傳學、蛋白質組學、生物化學、克羅恩病個體原代免疫細胞的利用以及體內動物研究，突出了檢查人類疾病相關基因突變以促進對疾病的機械理解的力量，”杰弗里說.

　　免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除！