舊藥暗示了戰(zhàn)勝慢性疼痛的新方法

疼痛是一個重要的警報系統(tǒng)，它提醒我們注意組織損傷并提示我們從有害情況中退出。隨著損傷的愈合，預(yù)計疼痛會消退，但許多患者在康復(fù)后很長一段時間內(nèi)都會經(jīng)歷持續(xù)的疼痛?，F(xiàn)在，一項新研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上指出可能與肺癌有驚人聯(lián)系的慢性疼痛的新療法。這項工作由奧地利科學(xué)院分子生物技術(shù)研究所、哈佛醫(yī)學(xué)院和波士頓兒童醫(yī)院的 IMBA 國際研究團(tuán)隊牽頭。他們在實驗室小鼠模型中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)開辟了多種治療機(jī)會，可以讓世界改善慢性疼痛管理并使阿片類藥物流行病黯然失色。

急性疼痛是一個重要的危險信號。相比之下，慢性疼痛是基于持續(xù)性損傷，甚至可以在沒有刺激、損傷或疾病的情況下體驗。盡管有數(shù)億人受到影響，但慢性疼痛是醫(yī)療保健管理最不完善的領(lǐng)域之一。為了改善持續(xù)性疼痛的管理方式并考慮到嚴(yán)重的阿片類藥物危機(jī)，基于對潛在機(jī)制的基本了解開發(fā)新藥至關(guān)重要。

“我們之前已經(jīng)證明，感覺神經(jīng)元會產(chǎn)生一種特定的代謝物 BH4，然后它會引發(fā)慢性疼痛，例如神經(jīng)性疼痛或炎癥性疼痛，”項目負(fù)責(zé)人和共同通訊作者、IMBA Penninger 實驗室的科學(xué)家 Shane Cronin 說哈佛醫(yī)學(xué)院伍爾夫?qū)嶒炇液筒ㄊ款D兒童醫(yī)院 FM 柯比神經(jīng)生物學(xué)中心的前博士后。“BH4 的濃度與疼痛強(qiáng)度非常相關(guān)。所以，我們自然認(rèn)為這是一個很好的靶向途徑。”

為了確定降低疼痛神經(jīng)元中 BH4 水平的藥物，研究人員對 1000 種經(jīng)過 FDA 批準(zhǔn)的靶標(biāo)注釋藥物進(jìn)行了“表型篩選”。這種方法使科學(xué)家能夠使用目前用于各種適應(yīng)癥的藥物開始他們的搜索，并確定未描述的、脫靶的鎮(zhèn)痛特性。在這一假設(shè)驅(qū)動搜索的第一個發(fā)現(xiàn)中，該團(tuán)隊能夠?qū)⑾惹坝^察到的幾種藥物(包括可樂定和辣椒素)的鎮(zhèn)痛作用與 BH4 途徑聯(lián)系起來。

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