科學(xué)家確定線粒體與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系

線粒體是人體細(xì)胞的關(guān)鍵能量產(chǎn)生成分，在癌細(xì)胞代謝中起重要作用。在PLOS ONE上發(fā)表的一篇研究論文中，Dario C. Altieri 醫(yī)學(xué)博士、總裁兼首席執(zhí)行官、艾倫和羅納德·卡普蘭癌癥中心主任、Wistar 研究所的羅伯特和彭妮·福克斯特聘教授以及國(guó)家和國(guó)際合作者, 區(qū)分了一個(gè)特定的基因特征，表明腫瘤中的線粒體重編程與患者預(yù)后不良相關(guān)。

“據(jù)我們所知，這是線粒體功能障礙的基因特征第一次與侵襲性癌癥亞型、治療抗性以及不幸的是患者存活率低有關(guān)。盡管我們的工作集中在線粒體蛋白 Mic60 在這種反應(yīng)中，我們知道功能失調(diào)的線粒體通常在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生，這表明這是癌癥的普遍特征，”Altieri 說(shuō)。

這篇論文源于過(guò)去調(diào)查蛋白質(zhì) Mic60 在腫瘤細(xì)胞增殖、運(yùn)動(dòng)和轉(zhuǎn)移中的作用的研究。Mic60，也稱(chēng)為 mitofilin 或內(nèi)膜線粒體蛋白 (IMMT)，是一種對(duì)線粒體結(jié)構(gòu)至關(guān)重要的關(guān)鍵蛋白，因此對(duì)線粒體功能和腫瘤代謝具有下游影響。

Andrew Kossenkov 博士是該論文的第一作者，Wistar 基因表達(dá)和調(diào)控項(xiàng)目的助理教授，也是該研究所生物信息學(xué)設(shè)施的科學(xué)主任，他說(shuō)：“在最初發(fā)現(xiàn) Mic60 在癌癥組織中低水平的強(qiáng)關(guān)聯(lián)之后，我們很好奇我們是否能鑒定出一小組具有特定功能的 Mic60 下游基因，以及 Mic60-low 基因組特征是否具有臨床相關(guān)性——即，它是否與臨床數(shù)據(jù)相關(guān)，如生存、癌癥亞型、對(duì)治療等等——我們做到了。”

有了這些知識(shí)，該團(tuán)隊(duì)與來(lái)自加拿大、意大利和美國(guó)各地的合作者一起分析了來(lái)自三個(gè)獨(dú)立的胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 患者隊(duì)列的腫瘤細(xì)胞。他們表明，11 基因 Mic60-low 特征與侵襲性疾病、局部炎癥、治療失敗和生存期縮短有關(guān)——最終證明了蛋白質(zhì)的臨床相關(guān)性。因此，Mic60-low 基因特征可以用作一種簡(jiǎn)單的工具或生物標(biāo)志物來(lái)估計(jì)PDAC 和潛在的其他類(lèi)型癌癥(包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

“基因特征可用于深入了解特定的腫瘤質(zhì)量，”科森科夫解釋說(shuō)。“如果得到廣泛的開(kāi)發(fā)、測(cè)試和驗(yàn)證，這種 [Mic60-low 基因特征] 可以成為一種潛在的簡(jiǎn)單的服務(wù)點(diǎn)分子工具，用于胰腺癌預(yù)后或患者風(fēng)險(xiǎn)分層和治療反應(yīng)預(yù)測(cè)。”

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