研究人員揭示了乳腺癌細(xì)胞如何對(duì)治療產(chǎn)生抗藥性

大約四分之一的復(fù)發(fā)性雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌失去ER表達(dá)，這使得它們對(duì)內(nèi)分泌治療有抵抗力，并且能夠不受控制地生長。貝勒醫(yī)學(xué)院的一組研究人員研究了這些細(xì)胞如何失去ER，在目前發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的研究中，他們揭示了一種機(jī)制，不僅可以解釋這一過程，還可以提供克服它的可能性。

“多年來，我們的目標(biāo)是梳理出乳腺癌進(jìn)展的復(fù)雜難題，以了解參與者如何相互作用以賦予治療和持續(xù)生長的抵抗力，”通訊作者，貝勒醫(yī)學(xué) - 血液學(xué)和腫瘤學(xué)以及分子和細(xì)胞生物學(xué)教授Weei-Chin Lin博士說。“我們的目標(biāo)是克服這個(gè)障礙，恢復(fù)這些癌癥中的ER受體表達(dá)，使它們?cè)俅巫兊萌菀资艿街委?，為患者提供更好的康?fù)機(jī)會(huì)。

乳腺癌細(xì)胞如何失去ER

兩種稱為14-3-3τ和ERα36的細(xì)胞蛋白先前與乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療的耐藥性的發(fā)展有關(guān)。

“使用人類ER +乳腺癌的小鼠模型，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，在這些腫瘤中過度表達(dá)14-3-3τ導(dǎo)致所有癌細(xì)胞變成ER陰性(ER-)，”Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員Lin說。“我仍然記得我看到數(shù)據(jù)的那一天。這種變化是戲劇性的 - 所有的腫瘤都失去了他們的ER。

在動(dòng)物模型中研究這種機(jī)制將是勞動(dòng)密集型的，耗時(shí)且昂貴的，因此研究人員開發(fā)了一種替代模型。第一作者Lidija A. Wilhelms Garan是貝勒癌癥和細(xì)胞生物學(xué)研究生課程的學(xué)生，在Lin實(shí)驗(yàn)室工作，他開發(fā)了一種人類乳腺癌細(xì)胞的球體模型，模擬從ER +到ER-的進(jìn)展，并為未來的研究提供了非常有用的實(shí)驗(yàn)工具。

“在患者中，乳腺腫瘤可能需要數(shù)年才能從ER +進(jìn)展到ER-，在我們的動(dòng)物模型中需要幾個(gè)月的時(shí)間，但在我們的球狀體模型中，它會(huì)在1到2周內(nèi)從ER +切換到ER-，”Garan說。

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