容易出錯的 DNA 復制和修復可能導致具有遺傳性 BRCA1 突變的人患癌癥

根據 Weill Cornell Medicine 研究人員的一項新研究，容易出錯的 DNA 復制和修復可能會導致繼承 BRCA1 基因突變拷貝的個體發(fā)生突變和癌癥。這一發(fā)現(xiàn)對于預防攜帶這些突變的患者患癌癥具有潛在意義。

這項研究于 9 月 12 日發(fā)表在Molecular Cell 上，它提供了新的見解，解釋了為什么遺傳了 BRCA1 基因一個拷貝突變的個體通常會在其剩余的 BRCA1 基因正常拷貝中發(fā)生突變，從而為腫瘤的發(fā)展奠定了基礎。當這些個體的細胞處于壓力之下時，正常 BRCA1 基因的復制就會停止，因為該基因中高度重復的 DNA 序列會對復制 DNA 的機制造成物理障礙。為了解決這個問題，一種容易出錯的 DNA 修復機制啟動了。

我們已經確定了攜帶遺傳性 BRCA1 突變的人患癌癥的一些最初步驟。”

Jeannine Gerhardt 博士，該研究的資深作者，婦產科干細胞生物學助理教授，威爾康奈爾醫(yī)學院 Ronald O. Perelman 和 Claudia Cohen 生殖醫(yī)學中心

BRCA1 基因編碼一種重要的 DNA 修復蛋白，該研究的主要作者 Madhura Deshpande 博士解釋說，他是威爾康奈爾醫(yī)學院生殖醫(yī)學中心的助理研究員。Deshpande 博士說，遺傳了一個突變體和一個正常拷貝的人產生的這種 DNA 修復蛋白的數(shù)量大約是擁有兩個正?？截惖娜说囊话?。

為了理解為什么剩余的功能性 BRCA1 基因拷貝也經常發(fā)生突變，該團隊研究了人類胚胎干細胞中的 DNA 復制以及具有一個 BRCA1 基因突變拷貝的人乳腺上皮細胞。人類胚胎干細胞由 Nikica Zaninovic 博士和 Zev Rosenwaks 博士在生殖醫(yī)學中心生成。他們將細胞暴露在一種化學物質中，以模擬對細胞的環(huán)境壓力。他們發(fā)現(xiàn)，當這些細胞中的 DNA 解壓縮成兩條鏈，為每個新細胞復制 DNA 時，由于該基因的重復 DNA 序列，復制 DNA 的機制在 BRCA1 基因處停止。該團隊還據信首次證明 BRCA 基因是脆弱的位點并且容易斷裂。因為細胞只有一半的 BRCA1 蛋白可用于修復斷裂，

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