研究鑒定出使化療對(duì)胃癌無(wú)效的蛋白質(zhì)變體

根據(jù) Weill Cornell Medicine 多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究，一種新的蛋白質(zhì)變體是胃癌抵抗其他有效化療藥物的能力的基礎(chǔ)。結(jié)果提出了一種可以改善許多癌癥患者預(yù)后的治療策略。

該研究于 10 月 20 日發(fā)表在Developmental Cell上，結(jié)合了臨床洞察力、實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)和復(fù)雜的計(jì)算分析，以確定一些腫瘤細(xì)胞如何抵抗稱為紫杉烷類的化療藥物家族。紫杉烷治療通過(guò)干擾構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)部骨架的蛋白質(zhì)起作用，但稱為 CLIP-170S 的變異蛋白質(zhì)可讓癌細(xì)胞躲避這種干擾。

“我們發(fā)現(xiàn)了一種新的變體，它在臨床上很普遍，在超過(guò) 60% 的胃癌患者中都有表達(dá)，并且其運(yùn)作機(jī)制與之前發(fā)現(xiàn)的不同，”共同資深作者、藥理學(xué)教授 Paraskevi Giannakakou 博士說(shuō)。威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院桑德拉和愛(ài)德華邁耶癌癥中心血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科的醫(yī)學(xué)和研究主任，以及教育副主任。

紫杉烷基于最初在紫杉樹中發(fā)現(xiàn)的化合物，是許多癌癥的一線治療藥物。不幸的是，紫杉烷抗性細(xì)胞經(jīng)常出現(xiàn)并在治療中存活下來(lái)，使患者幾乎沒(méi)有選擇，預(yù)后也很差。這個(gè)問(wèn)題在胃癌中尤為嚴(yán)重。

“大多數(shù)胃癌患者的壽命不到一年，如果我們能找到一種方法使紫杉烷類藥物更有效，我們就能對(duì)患者產(chǎn)生更大的影響，”共同資深作者、該研究所所長(zhǎng) Manish Shah 博士說(shuō)。威爾康奈爾醫(yī)學(xué)和紐約長(zhǎng)老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科胃腸腫瘤學(xué)項(xiàng)目和實(shí)體腫瘤腫瘤學(xué)服務(wù)主任，以及胃腸腫瘤學(xué)巴特利特家庭教授和威爾康奈爾邁耶癌癥中心成員藥物。他說(shuō)，大約 80% 的胃癌患者會(huì)發(fā)展出對(duì)紫杉烷具有耐藥性的腫瘤。

雖然多年的研究揭示了癌細(xì)胞可以通過(guò)多種方式抵抗紫杉烷介導(dǎo)的殺傷，但這些結(jié)果對(duì)改變臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)幾乎沒(méi)有作用。

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