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      一種酶促合成潛在 RNA 療法的新方法

      導讀 由 Michal Hocek 教授領導的 IOCB 布拉格研究小組開發了一種制備含有修飾堿基的核糖核酸 (RNA) 的新方法。工程DNA聚合酶(通常用于合...

      由 Michal Hocek 教授領導的 IOCB 布拉格研究小組開發了一種制備含有修飾堿基的核糖核酸 (RNA) 的新方法。工程DNA聚合酶(通常用于合成DNA的酶)的創新使用,導致了一種通用方法的開發,用于合成僅在選定位點修飾的RNA,甚至是在所有核苷酸構建模塊上包含各種修飾的RNA。

      這為化學生物學的應用打開了大門,從長遠來看,也為迄今為止無法治愈的疾病的治療打開了大門。該論文發表在《自然通訊》雜志上。

      研究人員使用了兩種已知能夠合成 RNA 的人工修飾 DNA 聚合酶。在自然界中,DNA聚合酶僅合成DNA,而RNA聚合酶則產生RNA。 Hocek 的團隊開發了一種制備修飾 RNA 的方法,與常用方法(使用病毒 T7 RNA 聚合酶進行體外轉錄)相比,具有顯著優勢,例如,該方法用于生產眾所周知的 mRNA 疫苗。

      修飾的 DNA 聚合酶幾乎可以將任何修飾整合到任何 RNA 序列中,甚至只在選定的特定位點,即需要給定修飾的位置。常用的T7 RNA聚合酶只能將修飾的堿基摻入RNA的所有位置,而不能摻入精確指定的位置。因此,如果 RNA 需要位點特異性修飾,經典的體外轉錄就會失敗,需要采用不同的方法。

      這正是 IOCB 團隊開發的方法,這種方法在許多方面與常用的體外轉錄相當,同時消除了大部分陷阱并提供了全新的可能性?,F在,可以制備各種特異性RNA探針用于RNA生物學的研究,這是當前非常熱門的話題。然而,從長遠來看,治療應用前景廣闊,尤其是 mRNA 療法。

      研究人員選擇了 mRNA 中的兩個特定位置進行修飾,發現它們導致某些蛋白質產量顯著增加。這對于潛在 mRNA 藥物的開發來說是個好消息。

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