一種酶促合成潛在 RNA 療法的新方法

由 Michal Hocek 教授領(lǐng)導(dǎo)的 IOCB 布拉格研究小組開發(fā)了一種制備含有修飾堿基的核糖核酸 (RNA) 的新方法。工程DNA聚合酶(通常用于合成DNA的酶)的創(chuàng)新使用，導(dǎo)致了一種通用方法的開發(fā)，用于合成僅在選定位點(diǎn)修飾的RNA，甚至是在所有核苷酸構(gòu)建模塊上包含各種修飾的RNA。

這為化學(xué)生物學(xué)的應(yīng)用打開了大門，從長遠(yuǎn)來看，也為迄今為止無法治愈的疾病的治療打開了大門。該論文發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

研究人員使用了兩種已知能夠合成 RNA 的人工修飾 DNA 聚合酶。在自然界中，DNA聚合酶僅合成DNA，而RNA聚合酶則產(chǎn)生RNA。 Hocek 的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種制備修飾 RNA 的方法，與常用方法(使用病毒 T7 RNA 聚合酶進(jìn)行體外轉(zhuǎn)錄)相比，具有顯著優(yōu)勢，例如，該方法用于生產(chǎn)眾所周知的 mRNA 疫苗。

修飾的 DNA 聚合酶幾乎可以將任何修飾整合到任何 RNA 序列中，甚至只在選定的特定位點(diǎn)，即需要給定修飾的位置。常用的T7 RNA聚合酶只能將修飾的堿基摻入RNA的所有位置，而不能摻入精確指定的位置。因此，如果 RNA 需要位點(diǎn)特異性修飾，經(jīng)典的體外轉(zhuǎn)錄就會(huì)失敗，需要采用不同的方法。

這正是 IOCB 團(tuán)隊(duì)開發(fā)的方法，這種方法在許多方面與常用的體外轉(zhuǎn)錄相當(dāng)，同時(shí)消除了大部分陷阱并提供了全新的可能性?，F(xiàn)在，可以制備各種特異性RNA探針用于RNA生物學(xué)的研究，這是當(dāng)前非常熱門的話題。然而，從長遠(yuǎn)來看，治療應(yīng)用前景廣闊，尤其是 mRNA 療法。

研究人員選擇了 mRNA 中的兩個(gè)特定位置進(jìn)行修飾，發(fā)現(xiàn)它們導(dǎo)致某些蛋白質(zhì)產(chǎn)量顯著增加。這對于潛在 mRNA 藥物的開發(fā)來說是個(gè)好消息。

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