研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)鐵死亡在對(duì)抗乳腺癌耐藥性中的作用
伊利諾伊大學(xué)的一個(gè)跨學(xué)科研究小組發(fā)現(xiàn)了一種治療耐藥性乳腺癌的潛在新方法。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《乳腺癌研究與治療》雜志上,證明了鐵死亡激活劑在克服獲得性 FOXM1 抑制劑耐藥性方面的作用。
耐藥性是許多乳腺癌患者的難題,因?yàn)樗鼤?huì)降低許多長(zhǎng)期治療的療效。雖然某種治療方法可以殺死大多數(shù)癌細(xì)胞,但一小部分癌細(xì)胞對(duì)治療有耐藥性,從而使其存活、生長(zhǎng)和擴(kuò)散。
癌細(xì)胞的存活和生長(zhǎng)能力依賴于細(xì)胞增殖和細(xì)胞死亡之間的平衡??刂迫橄侔┘?xì)胞增殖、生長(zhǎng)和存活的兩個(gè)主要調(diào)節(jié)因子是雌激素受體和 FOXM1,F(xiàn)OXM1 是一種促癌轉(zhuǎn)錄因子,在許多癌癥中高度表達(dá),而在大多數(shù)正常成人組織中不存在。FOXM1 刺激細(xì)胞增殖,但正如他們所顯示的,它也會(huì)抑制細(xì)胞死亡,使腫瘤得以存活。
“如果細(xì)胞數(shù)量較多,而且它們死亡的較慢,就會(huì)形成更大、更具侵襲性的腫瘤,”斯旺倫德分子與整合生理學(xué)教授兼論文作者貝尼塔·卡岑內(nèi)倫博根 (Benita Katzenellenbogen) 說道。
Katzenellenbogen 團(tuán)隊(duì)希望描述 FOXM1 在促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞存活和侵襲性方面的作用,以改善乳腺癌患者的臨床結(jié)果。
他們首先開發(fā)了一種名為 NB 化合物的 FOXM1抑制劑,這種化合物可以與 FOXM1 結(jié)合,阻斷其活性。但一些最初被 NB 化合物抑制的乳腺癌細(xì)胞對(duì)其殺傷作用產(chǎn)生了抗性,導(dǎo)致這些癌細(xì)胞存活和生長(zhǎng)。
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