是什么讓免疫療法在一種腫瘤中成功而在其他腫瘤中卻沒有

2021年6 月 29 日——研究人員開發(fā)了一個新框架來揭示決定免疫療法有效性的病理生理學和分子特征。該研究于 6 月 29 日發(fā)表在Nature Communications上，為改善患者護理和深入了解癌癥免疫治療機制提供了機會。

免疫療法，如輔助檢查點抑制劑和聯(lián)合免疫療法，包括抗程序性細胞死亡 1(抗 PD-1)和抗細胞毒性 T 淋巴細胞相關蛋白 4(抗 CTLA-4)，已證明對黑色素瘤患者有顯著的患者生存益處。相比之下，迄今為止，免疫療法對多形膠質(zhì)母細胞瘤的治療效果不佳。

新輔助(術前)檢查點阻斷的施用應導致腫瘤的某些病理生理學和分子特征。但是這些特征在不同腫瘤類型和不同患者之間的確切性質(zhì)(相似性和差異性)尚未得到表征。

為了闡明癌癥免疫療法引起的一些潛在細胞變化，由系統(tǒng)生物學研究所的研究人員領導的一組科學家對從復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤或高危黑色素瘤患者身上收集的腫瘤組織進行了比較分析，并接受了新輔助免疫治療。檢查站封鎖。

他們檢查了從 13 名復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者和 23 名高危黑色素瘤患者身上采集的腫瘤組織，兩組患者均接受了新輔助免疫檢查點阻斷療法。

然后，他們利用多重空間蛋白質(zhì)分析、基于機器學習的圖像分析和數(shù)據(jù)驅(qū)動的計算模型開發(fā)了一個框架，以研究影響治療反應的腫瘤微環(huán)境中的病理生理和分子因素。該團隊試圖進行三組不同的比較：

比較從兩類腫瘤內(nèi)的微觀隔室收集的蛋白質(zhì)組的水平

使用稱為微腫瘤分析的計算方法確定兩種腫瘤中細胞毒性 CD8+ T 細胞和治療反應的相關性

繪制出兩種腫瘤中的免疫細胞，并使用一種稱為免疫鄰居分析的方法比較它們的免疫細胞-細胞相互作用程度

研究人員使用黑色素瘤腫瘤分析作為解釋膠質(zhì)母細胞瘤組織的指南。

“這項工作揭示了膠質(zhì)母細胞瘤和黑色素瘤之間的相似性、膠質(zhì)母細胞瘤微環(huán)境特有的免疫抑制因子，以及增強新輔助免疫檢查點阻斷功效的潛在共同靶點，”共同作者和博士后研究員呂岳說。系統(tǒng)生物學研究所，在一份聲明中。

研究小組發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤腫瘤，尤其是那些對免疫療法治療有反應的腫瘤，表現(xiàn)出廣泛的富含免疫細胞的區(qū)域，而膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤內(nèi)的富含免疫細胞的區(qū)域很少，只包含少數(shù)細胞。另一個關鍵區(qū)別是，較高的免疫細胞間相互作用可以預測黑色素瘤的治療反應，但不能預測膠質(zhì)母細胞瘤的治療反應。

對于膠質(zhì)母細胞瘤，沒有可以測量的單一蛋白質(zhì)可以表明免疫療法治療有效。CD8 和主要組織相容性復合體 I 類抗原的存在可預測黑色素瘤的治療反應，但不能預測膠質(zhì)母細胞瘤的治療反應。通過鑒定免疫豐富區(qū)域內(nèi)的蛋白質(zhì)，研究人員發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細胞瘤對免疫療法的分子反應取決于腫瘤侵襲性的特征以及中性粒細胞和骨髓細胞的存在。

“該框架可用于揭示決定免疫療法有效性的病理生理學和分子特征，”系統(tǒng)生物學研究所的合著者兼博士后 Alphonsus Ng 博士補充說。

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