發(fā)現狼瘡黃斑有害炎癥的誘因

科學家們發(fā)現，這兩種疾病共同導致有害炎癥。這些見解可以讓研究人員為這些疾病和由新發(fā)現的炎癥源驅動的其他病癥開發(fā)新的治療方法。

“我們對狼瘡和黃斑之間的共同聯系感到非常驚訝，”UVA 眼科系的醫(yī)學博士兼 UVA 高級視覺科學中心的創(chuàng)始主任 Jayakrishna Ambati 說。“看來我們發(fā)現的新炎癥通路可以治療許多慢性疾病。”

黃斑和狼瘡

Ambati 和他的合作者發(fā)現了一種名為 NLRC4-NLRP3 的炎癥小體(一種免疫系統的代理)的未知作用。炎癥小體在組織身體防御以保護其免受病毒和細菌等入侵者的侵害方面發(fā)揮著重要作用。

然而，UVA 研究人員發(fā)現，在狼瘡和萎縮性黃斑中，NLRC4-NLRP3 似乎會導致有害炎癥。在狼瘡中，它有助于驅動過度活躍的免疫反應，導致關節(jié)疼痛、皮疹、發(fā)燒等癥狀。與此同時，在黃斑中，NRC4-NLRP3 似乎有助于炎癥，破壞眼睛視網膜中重要的感光細胞。

Ambati 的新工作有助于解釋原因。他發(fā)現，炎癥小體是由一種稱為“短散布核元件 RNA”或 SINE RNA 的特殊遺傳物質激活的。這種類型的 RNA 占我們基因組的 10% 以上，它會響應細胞壓力(如感染、遺傳損傷和衰老)而激活。由 SINE RNA 引起的炎癥可能對許多慢性疾病有害。

Ambati 發(fā)現，SINE RNA 在黃斑和狼瘡中均升高。除了發(fā)現 SINE RNA 在這兩種疾病中的作用外，Ambati 和他的同事還發(fā)現了一種名為 DDX17 的 SINE RNA 未知受體。幾十年來，科學家們一直在尋找這種受體，這一新發(fā)現幫助他們更好地了解導致有害炎癥的過程。

“這些發(fā)現表明，阻斷單個炎癥小體可能還不夠，同時針對 NLRC4 和 NLRP3 炎癥小體將是一種更好的策略，”Ambati 說。

使用這些新信息，科學家們可能能夠針對狼瘡、黃斑和其他由 SINE RNA 驅動的疾病的有害炎癥的來源。UVA 研究人員說，這可能會導致新的治療方法使患者受益。

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