基因突變被確認為誘發(fā)因素

慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一種進行性慢性呼??吸道疾病，其特征是氣道永久性阻塞。根據(jù) Santé publique France 的數(shù)據(jù)，它影響了 5-10% 的法國 45 歲以上人口。其癥狀包括慢性咳嗽、咳痰和呼吸困難，這些癥狀會在數(shù)年內(nèi)加劇并最終變得虛弱。

先前在人類中進行的遺傳研究最初將這種疾病與位于 15 號染色體上的基因聯(lián)系起來，這些基因編碼煙堿型乙酰膽堿受體 (nAChR) 的亞基。在一項新研究中，巴黎大學巴斯德研究所、CNRS、Inserm、蘭斯大學香檳-阿登分校、蘭斯大學醫(yī)院和里爾巴斯德研究所的科學家將他們的研究重點放在單個核苷酸(腺嘌呤堿基而不是腺嘌呤堿基)的變異性上。而非鳥嘌呤堿基)位于CHRNA5基因中，編碼 nAChR 受體的alpha5亞基，位于 15 號染色體上。該版本的基因出現(xiàn)在 37% 的歐洲人口的基因組中。科學家們研究了這種變異對氣道細胞的影響。

在攜帶該基因版本的動物模型中，該研究揭示了肺氣腫的發(fā)作破壞了肺泡壁，這是在 COPD 患者中觀察到的一種現(xiàn)象。“我們揭示了與 COPD 相關的基因突變的生物學影響，”蘭斯香檳-阿登大學肺部病理學和細胞可塑性實驗室的講師兼研究員 Valérian Dormoy 評論道。科學家們建立了這種基因版本的表達與氣道上皮炎癥和重塑之間的聯(lián)系。在位于上皮深層并負責上皮更新的祖氣道基底細胞中觀察到功能障礙?？茖W家們觀察到這種功能障礙，特別是在支氣管上皮形成疤痕期間。

該研究結果隨后在人類中得到證實。蘭斯大學醫(yī)院 123 名非吸煙患者的鼻息肉樣本的細胞組織學分析也揭示了上皮重塑與這種基因突變之間的聯(lián)系。“這種基因版本似乎是該疾病的遺傳易感因素，與吸煙無關。然后，在包括大氣污染物在內(nèi)的其他分子引起的氣道組織反復病變之后，COPD 發(fā)作，”蘭斯(前)部門負責人 Philippe Birembaut 評論道。大學醫(yī)院(University of Reims Champagne-Ardenne, Inserm)和研究共同最后作者。

此外，通過對表達煙堿受體修飾形式的動物細胞進行體外分析，確定了所涉及的信號通路。這可以為未來治療的發(fā)展提供藥理學目標。“我們的目標之一是確定攜帶這種突變的 COPD 患者的特征，以開發(fā)個性化醫(yī)療，”巴斯德研究所(巴黎大學，CNRS)膽堿能系統(tǒng)綜合神經(jīng)生物學部門負責人 Uwe Maskos 總結道。聯(lián)合最后作者。

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