研究人員確定了一個有希望的結核病治療新靶點

根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學院研究人員的一項研究，結核分枝桿菌 (Mtb) 是導致結核病 (TB) 的頑強細菌物種，具有意外的脆弱性，未來的藥物可能能夠利用該脆弱性。

研究人員的研究結果于 11 月 15 日發(fā)表在Nature Communications 上，他們調(diào)查了一種以前從未深入研究過的 Mtb 酶的作用，并發(fā)現(xiàn) Mtb 分解可用脂肪酸以提供能量和分子構建塊至關重要。成長和生存。僅刪除一種他們稱為 EtfDMtb 的酶，使 Mtb 無法在小鼠中維持感染。

“這種酶是一種有吸引力的結核病藥物靶點——沉默它不僅會使細菌餓死，而且還會對其產(chǎn)生額外的毒性作用，”威爾康奈爾醫(yī)學院微生物學和免疫學教授、資深作者 Sabine Ehrt 博士說。

新發(fā)現(xiàn)來自 Ehrt 實驗室講師、主要作者 Tiago Beites 博士的觀察結果。Beites 博士在分析 Mtb 蛋白時指出，其中兩種蛋白與稱為 ETF-α 和 ETF-β 的人類代謝酶非常相似。已知后者參與脂肪酸的代謝，它們的突變會導致代謝疾病。

Beites 博士和他的同事們進一步研究，最終發(fā)現(xiàn)這兩種 Mtb 蛋白(他們將其重新命名為 EtfAMtb和 EtfBMtb)共同形成一種酶，該酶與另一種 Mtb 酶(他們稱之為 EtfDMtb )協(xié)同工作，以進行類似的代謝Mtb 的功能——特別是與分解相關的過程，稱為脂肪酸的β 氧化。

雖然它一直認為脂肪酸的結核分枝桿菌的代謝是由冗余酶的大量覆蓋，使得這組通路的一個貧窮的藥物靶點，研究小組發(fā)現(xiàn)，他們發(fā)現(xiàn)了3種復合是結核桿菌的正常生長和生存的關鍵。一種缺乏 EtfDMtb的突變 Mtb——三者中最有希望的藥物靶點，因為它沒有人類對應物——無法用脂肪酸或相關膽固醇促進其生長。它還通過長鏈脂肪酸積累的毒性作用直接受到傷害，并且無法在小鼠中建立長期感染。

“這是一個很好的初步跡象，表明抑制這種酶將是治療結核病的有效方法，”貝茨博士說。

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