免疫細(xì)胞在轉(zhuǎn)移到大腦的腫瘤上留下指紋 為未來(lái)的治療提供線索

利用來(lái)自 15 種人腦轉(zhuǎn)移瘤的 100,000 多個(gè)惡性和非惡性細(xì)胞的數(shù)據(jù)，加州大學(xué)舊金山分校的研究人員揭示了 7 種不同類型腦腫瘤中轉(zhuǎn)移細(xì)胞的兩種功能原型，每種都包含免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞類型。他們的研究結(jié)果發(fā)表在 2 月 17 日的Cell雜志上，為轉(zhuǎn)移性腫瘤的形成提供了潛在的路線圖，可用于設(shè)計(jì)治療方法以改善轉(zhuǎn)移性患者的治療。

由第一作者 Hugo Gonzalez 博士和資深作者 Jeroen Roose 博士和已故的 Zena Werb 博士領(lǐng)導(dǎo)的 UCSF 研究人員分析了轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞(MTC) 并確定了八種功能MTC 在七種轉(zhuǎn)移性腦癌中表達(dá)的過(guò)程。他們發(fā)現(xiàn)這些專門(mén)和互補(bǔ)的過(guò)程在單個(gè)細(xì)胞內(nèi)共同作用，形成了兩種復(fù)發(fā)性細(xì)胞原型，一種是炎癥細(xì)胞原型，另一種是增殖細(xì)胞原型，它們?cè)诿總€(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤中共存，并且都由免疫細(xì)胞形成。

腦轉(zhuǎn)移是最常見(jiàn)的腦癌形式，其發(fā)生率幾乎是始于腦部的癌癥的十倍。盡管近年來(lái)腦轉(zhuǎn)移瘤的治療方案有所改善，但關(guān)于轉(zhuǎn)移瘤的形成仍有很多需要了解的地方。

該團(tuán)隊(duì)結(jié)合了對(duì)來(lái)自不同癌癥類型和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷娜四X組織轉(zhuǎn)移的高維單細(xì)胞分析，以識(shí)別和了解表征患者轉(zhuǎn)移形成過(guò)程的復(fù)發(fā)模式。他們還確定了類似的轉(zhuǎn)移生態(tài)位或微環(huán)境，以及富含 T 細(xì)胞和轉(zhuǎn)移相關(guān)巨噬細(xì)胞的免疫抑制基質(zhì)，它們似乎在兩種原型的動(dòng)力學(xué)中發(fā)揮作用。

“這些原型在每個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤中共存，”岡薩雷斯說(shuō)。“對(duì)于沒(méi)有增殖的 MTC，這些細(xì)胞被重新編程以表達(dá)炎癥、壓力和其他變化條件的基因。這些腫瘤-免疫相互作用很可能正在塑造 MTC 的狀態(tài)。”

來(lái)自著名癌癥研究人員的啟示

“Zena Werb 是第一個(gè)看到收集人類轉(zhuǎn)移瘤并將其與單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和 CyTOF 等尖端技術(shù)相結(jié)合的潛力和可行性的人，”Gonzalez 說(shuō)。“她相信，通過(guò)分析人腦轉(zhuǎn)移瘤，我們可以確定由 MTC 協(xié)調(diào)的這些細(xì)胞過(guò)程與其特定微環(huán)境之間的關(guān)系。”

Werb 是世界著名的癌癥生物學(xué)研究員，也是 UCSF 海倫迪勒家庭綜合癌癥中心基礎(chǔ)科學(xué)副主任，他通過(guò)強(qiáng)調(diào)細(xì)胞的局部“鄰域”在決定腫瘤生長(zhǎng)和行為方面的關(guān)鍵作用改變了該領(lǐng)域。在四年的時(shí)間里，她的工作為免疫療法和其他現(xiàn)代癌癥治療方法的興起奠定了基礎(chǔ)。Werb 于 2020 年去世，享年 75 歲，但她的遺產(chǎn)與她的同事們一起生活，她是他們的導(dǎo)師。

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