缺乏細(xì)胞朊病毒蛋白可能導(dǎo)致癲癇和學(xué)習(xí)障礙的癥狀

細(xì)胞朊病毒蛋白 (PrPC) 是神經(jīng)元細(xì)胞表面的一種蛋白質(zhì)，在患有阿爾茨海默病或帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的人類(lèi)患者中不平衡。然而，關(guān)于 PrPC 參與這些病理學(xué)的知識(shí)與許多關(guān)于其自然和健康促進(jìn)作用的報(bào)告數(shù)據(jù)形成對(duì)比。

現(xiàn)在，發(fā)表在BMC Biology雜志上的一項(xiàng)研究表明，缺乏 PrPC 會(huì)損害認(rèn)知功能，例如聯(lián)想學(xué)習(xí)和記憶，并導(dǎo)致小鼠模型出現(xiàn)焦慮樣行為。根據(jù)這項(xiàng)研究，缺乏 PrPC導(dǎo)致這些小鼠對(duì)癲癇發(fā)作的敏感性更高。

該研究由來(lái)自巴塞羅那大學(xué) (UB) 生物學(xué)院和神經(jīng)科學(xué)研究所 (UBNeuro)、加泰羅尼亞生物工程研究所 (IBEC) 的 José Antonio del Río 教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行，負(fù)責(zé)人巴塞羅那科學(xué)園和神經(jīng)退行性疾病生物醫(yī)學(xué)研究中心 (CIBERNED) 的辦公室。參與者包括來(lái)自物理學(xué)院、醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院、UB 復(fù)雜系統(tǒng)研究所 (UBICS)、Bellvitge 生物醫(yī)學(xué)研究所 (IDIBELL)、塞維利亞 Pablo de Olavide 大學(xué)和蘇黎世大學(xué)醫(yī)院(瑞士)。

PrPC 蛋白：神經(jīng)保護(hù)和調(diào)節(jié)作用

這篇新論文提供了關(guān)于 PrPC 在神經(jīng)元生理學(xué)中的真正作用的新知識(shí)，在一些研究中這種分子被描述為大腦的保護(hù)劑，而其他研究則將其表達(dá)與對(duì)神經(jīng)毒性的更高敏感性聯(lián)系起來(lái)。這些不一致主要是由于缺乏適當(dāng)且特征良好的小鼠模型所致。在此背景下，由 José Antonio del Río 教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在過(guò)去五年中研究了一種新的缺乏 PrPC 的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，該模型是通過(guò) TALEN 技術(shù)(類(lèi)轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)核酸酶)創(chuàng)建的。

“由于先前開(kāi)發(fā)的模型中存在一些技術(shù)上的不便，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)對(duì) PrPC 改變的小鼠進(jìn)行了數(shù)十年的研究，但不知道對(duì)它們健康的影響。使用 TALEN 生成的 PrPC 敲除小鼠，我們發(fā)現(xiàn)不表達(dá)蛋白質(zhì)確實(shí)表現(xiàn)出癲癇樣癥狀以及學(xué)習(xí)和記憶力受損，這加強(qiáng)了蛋白質(zhì)在這些過(guò)程中的作用。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于我們了解在人類(lèi)某些神經(jīng)退行性疾病中觀察到的 PrPC 減少的影響，“何塞·安東尼奧指出德?tīng)柪飱W。

作為研究的一部分，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列行為和操作性條件反射測(cè)試，以評(píng)估小鼠的記憶力和學(xué)習(xí)能力，此外還包括 RNA 測(cè)序、體外神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)分析和體內(nèi)電生理數(shù)據(jù)的獲取。 .結(jié)果顯示，缺乏 PrPC 的動(dòng)物的活動(dòng)能力明顯下降、操作性條件學(xué)習(xí)受損以及與焦慮相關(guān)的行為。

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