研究解鎖了改善心臟移植受者預(yù)后的關(guān)鍵

對靜脈注射抗壞血酸(也稱為維生素 C)重新產(chǎn)生興趣可以改善接受實體器官移植的患者的長期成功結(jié)果。

該研究于 6 月 11 日發(fā)表在《循環(huán)》雜志上，探索了一種通過高劑量注射抗壞血酸來增強 TET2(TET 甲基胞嘧啶雙加氧酶 2)酶活性的機制。

同種異體移植血管病變是一種毀滅性的并發(fā)癥，當免疫系統(tǒng)將移植器官的血管識別為異物時會發(fā)生這種并發(fā)癥?？箟难峥梢酝ㄟ^增加 TET2 活性來減少心臟移植后可能發(fā)生的并發(fā)癥。“我們的新研究表明，TET2 在這種免疫反應(yīng)過程中被耗盡，導致移植血管病變，”該研究的資深作者 Kathleen Martin 博士說。“我們推測，用維生素 C 增強 TET2 的表達和活性可能會減緩這種疾病。”

耶魯大學心血管研究中心 (YCVRC) 的醫(yī)學和藥理學教授兼聯(lián)合主任 Martin 與現(xiàn)在 Dicerna Pharmaceuticals 的科學家 Allison Ostriker 博士共同撰寫了這項研究。

研究小組發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中注射抗壞血酸可以預(yù)防同種異體移植血管病變，這是一種限制心臟移植長期成功的疾病。這種血管病變在手術(shù)后 10 年影響了幾乎一半的移植心臟接受者，并導致 30% 的患者在移植后死亡。

馬丁實驗室旨在了解導致心血管疾病的血管平滑肌細胞 (VSMC) 的獨特可塑性。本研究擴展了 TET2 酶在血管異常中的潛在作用。Martin 之前將 TET2 確定為血管平滑肌細胞中基因表達的主要調(diào)節(jié)因子，有助于維持健康的血管壁。在 2017 年與波士頓大學醫(yī)學院的研究人員在《科學》雜志上發(fā)表的一篇論文中，該實驗室?guī)椭C明了表觀遺傳修飾酶 TET2 在動脈粥樣硬化斑塊發(fā)育中的保護作用。

先前對移植后口服抗壞血酸的臨床試驗結(jié)果喜憂參半。Martin 和 Ostriker 推測，大劑量抗壞血酸治療可以提供一種安全且具有成本效益的潛在療法，以防止移植失敗引起的血管損傷。

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