在 ALL 中發(fā)現(xiàn)了對 CAR-T 細胞療法的耐藥機制

根據(jù)在 4 月 8 日舉行的美國癌癥研究協(xié)會年會上發(fā)表的一項研究，對于對 C19 CAR T 細胞療法產(chǎn)生耐藥性的急性淋巴細胞白血病患者，已經(jīng)確定了可以在治療前檢測到的耐藥機制到 13 在新奧爾良。

來自馬里蘭州貝塞斯達國家癌癥研究所的 Katherine E. Masih 及其同事使用來自參加臨床試驗的患者的預(yù)處理骨髓抽吸物檢查了耐藥性和敏感性白血病之間的差異。根據(jù)患者反應(yīng)對樣本進行分類;無反應(yīng)被定義為在第 +63 天沒有達到和維持最小殘留疾病陰性。該研究包括七種耐藥性白血病和七種敏感性白血病。

研究人員發(fā)現(xiàn)，無反應(yīng)者具有獨特的 DNA 甲基化模式，其特征是胚胎和癌癥干細胞中 PRC2 靶標的高甲基化。使用 ATAC-seq 數(shù)據(jù)的基因集富集分析，在與干細胞增殖和細胞周期相關(guān)的區(qū)域發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)的可及性增加。在對造血祖細胞(包括造血干細胞和普通骨髓祖細胞)無反應(yīng)者的可及性模式之間觀察到更大的相似性。表達多譜系表型的細胞亞群頻率增加支持了這些發(fā)現(xiàn)。此外，相對于應(yīng)答者，在所有白血病細胞中觀察到抗原呈遞和加工途徑的表達減少。

“我們接下來的步驟將是在小鼠模型中重現(xiàn)這種臨床現(xiàn)象，使??用不同的白血病細胞亞群，然后檢查我們是否可以通過組合或替代療法克服這種主要耐藥性，”Masih 在一份聲明中說。

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