免疫細(xì)胞中的關(guān)鍵信號(hào)通路可能是阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)

威爾康奈爾醫(yī)學(xué)研究人員的一項(xiàng)研究表明，抑制大腦駐留免疫細(xì)胞中的一個(gè)重要信號(hào)通路可以平息大腦炎癥，從而減緩阿爾茨海默氏癥和其他一些神經(jīng)退行性疾病的疾病進(jìn)程。研究結(jié)果指出了針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的新治療策略的可能性，這種疾病在老年人中相對(duì)常見，迄今為止還沒有有效的疾病緩解療法。

大腦炎癥，特別是通過激活大腦中稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞，長(zhǎng)期以來一直被認(rèn)為是神經(jīng)退行性疾病的共同特征。一種稱為 tau 的神經(jīng)元蛋白的異常、線狀聚集體(“纏結(jié)”)的擴(kuò)散是這些疾病的另一個(gè)常見特征。

在這項(xiàng)于 4 月 12 日發(fā)表在《自然通訊》雜志上的研究中，研究人員表明，tau 纏結(jié)通過一種稱為 NF-κB 通路的多功能信號(hào)通路有助于觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥激活。在基于 tau 的阿爾茨海默氏癥小鼠模型中抑制小膠質(zhì)細(xì)胞 NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)在很大程度上使免疫細(xì)胞脫離了炎癥狀態(tài)，并逆轉(zhuǎn)了動(dòng)物的學(xué)習(xí)和記憶問題。

“我們的研究結(jié)果表明，抑制過度活躍的 NF-κB 可能是治療阿爾茨海默病和其他 tau 介導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病的一種很好的治療策略，”資深作者、Helen and Robert Appel 阿爾茨海默病研究所和 Burton P.和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院費(fèi)爾家族腦與心智研究所神經(jīng)退行性疾病 Judith B. Resnick 特聘教授。

Tau 纏結(jié)存在于阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、進(jìn)行性核上性麻痹、額顳葉癡呆和其他神經(jīng)退行性疾病的受影響大腦區(qū)域的神經(jīng)元內(nèi)。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)將纏結(jié)注入動(dòng)物大腦時(shí)，可以播種新纏結(jié)的形成，從而產(chǎn)生連鎖反應(yīng)，使纏結(jié)擴(kuò)散到其他大腦區(qū)域。阿爾茨海默氏癥和其他“tau蛋白病”的尸檢研究表明，這種纏結(jié)的傳播通常密切跟蹤疾病的進(jìn)展。

纏結(jié)在傷害腦細(xì)胞中的確切作用從未被完全了解。然而，先前的研究表明，tau 纏結(jié)可以與小膠質(zhì)細(xì)胞相互作用，從而驅(qū)動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入炎癥、疾病相關(guān)狀態(tài)。在這種發(fā)炎狀態(tài)下，通常試圖消耗 tau 纏結(jié)的小膠質(zhì)細(xì)胞在這樣做時(shí)變得相對(duì)低效。大部分 tau 最終沒有被消化，而是從小膠質(zhì)細(xì)胞中排出，形成新的纏結(jié)。

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