研究人員確定了卵巢癌中免疫細胞的關鍵特征

卵巢癌是一種難以診斷的惡性腫瘤，通常在更晚期階段被發(fā)現(xiàn)。在過去的幾十年中，這種癌癥的治療幾乎沒有變化，手術和化療是最常見的治療方法。免疫療法是一種激活患者免疫系統(tǒng)以靶向癌細胞的治療方法，已在許多疾病中取得成功，但在卵巢癌中沒有成功，目前尚不清楚原因。

莫菲特癌癥中心的研究人員希望提高他們對卵巢癌免疫環(huán)境的了解，希望使免疫療法成為這些患者的一種選擇。在《癌細胞》上發(fā)表的一項新研究中，他們報告了卵巢癌中免疫細胞的關鍵特征，并確定了對介導免疫反應很重要的細胞類型。

檢查點抑制劑是一種特定類型的免疫療法，通過激活稱為 T 細胞的免疫細胞起作用。為了使檢查點抑制劑發(fā)揮作用，患者必須有準備好在腫瘤細胞附近被激活的 T細胞。由于存在 T 細胞，卵巢癌被認為是一種應該受到檢查點抑制劑影響的腫瘤;然而，這些藥物在卵巢癌中的臨床研究尚未成功。

由免疫學系主任 Jose Conejo-Garcia 醫(yī)學博士領導的 Moffitt 研究人員想要確定卵巢癌是否具有適當?shù)?T 細胞來啟動免疫反應并表征卵巢癌腫瘤中存在的 T 細胞的特性。他們在單細胞和組織水平上對卵巢癌患者樣本進行了全面分析。他們發(fā)現(xiàn)卵巢癌是一種免疫原性腫瘤，應該受到激活免疫系統(tǒng)的藥物的影響。然而，針對腫瘤細胞的免疫活性依賴于一小部分免疫細胞。

研究小組分析了卵巢腫瘤中存在的 T 細胞類型，發(fā)現(xiàn)像 T 細胞這樣的組織駐留記憶在識別腫瘤細胞方面比循環(huán)和浸潤腫瘤的 T 細胞做得更好。他們還發(fā)現(xiàn)，像 T 細胞一樣的組織駐留記憶是由循環(huán) T 細胞產(chǎn)生的，并經(jīng)過分化過程成為組織駐留記憶干細胞，該干細胞可以產(chǎn)生主動靶向癌細胞的 T 細胞。這些活躍的 T 細胞中的一些最終會分化成耗盡的、失活的狀態(tài)。研究人員證實，組織駐留記憶干細胞對抗腫瘤免疫活性很重要，證明它們中的大量與提高卵巢癌患者的生存率有關。

有趣的是，這些淋巴細胞中的一些表現(xiàn)出吞噬作用的特征，這是一個 T 細胞占據(jù)靶腫瘤細胞膜的一大塊的過程。組織駐留記憶 T 細胞從干細胞分化到不可逆衰竭的軌跡，除了 trogocytic 活動的證據(jù)外，還確定了與確定卵巢癌患者預后真正相關的 T 細胞。

這些結果表明，盡管卵巢癌對現(xiàn)有的免疫療法產(chǎn)生耐藥性，但它確實是一種免疫原性疾病，并為設計改進的免疫療法方案提供了路線圖，該方案可適用于具有類似突變負擔的其他腫瘤。

標簽：