科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞相互作用的差異

根據(jù)發(fā)表在《JCIInsight》雜志上的研究結(jié)果，由西北醫(yī)學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞在腦腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤不同區(qū)域的微環(huán)境中的分布和相互作用存在差異。研究結(jié)果表明免疫細(xì)胞相互作用組在癌癥譜系之間是如何不同的。

這些相互作用可能會(huì)影響我們?nèi)绾螐谋举|(zhì)上產(chǎn)生對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。”

身體的免疫系統(tǒng)通過腫瘤抗原的淋巴引流對(duì)腦腫瘤作出反應(yīng)，其中樹突狀細(xì)胞或抗原呈遞免疫細(xì)胞將淋巴結(jié)中的腫瘤抗原呈遞給T細(xì)胞，然后T細(xì)胞被激活。然后這些T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境，在那里它們介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的殺傷。

先前的研究表明，運(yùn)輸?shù)侥[瘤微環(huán)境會(huì)耗盡大腦中癌癥中的T細(xì)胞，導(dǎo)致它們?cè)诘竭_(dá)腫瘤后變得不那么有效甚至不活躍。根據(jù)Heimberger的說法，這些集群相互作用中的一些可能表明在T細(xì)胞耗盡之前啟動(dòng)T細(xì)胞激活是有益的。

在目前的研究中，Heimberger的團(tuán)隊(duì)旨在確定T細(xì)胞在腦腫瘤不同區(qū)域的分布和相互作用程度，包括細(xì)胞死亡或壞死區(qū)域以及浸潤邊緣，或健康腦組織和腫瘤相遇的位置.

與最近通過腫瘤活檢探索腫瘤微環(huán)境及其免疫成分的研究相比，Heimberger的團(tuán)隊(duì)利用整塊切除膠質(zhì)瘤和肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤。與傳統(tǒng)活檢不同，這些切除術(shù)保留了腫瘤微環(huán)境所有區(qū)域的組織結(jié)構(gòu)、方向和結(jié)構(gòu)。

“我們?cè)谀[瘤微環(huán)境中分析了這些細(xì)胞在線性和連續(xù)性方面的相互作用。腫瘤微環(huán)境不僅是腫瘤，而且是腫瘤邊緣和壞死，”Heimberger實(shí)驗(yàn)室博士后研究員和主要作者HindaNajem說的研究。“因?yàn)槲覀冞B續(xù)檢查了組織，我們能夠看到大腦中的腫瘤在相鄰大腦中產(chǎn)生了巨噬細(xì)胞梯度。”

CD3+T細(xì)胞浸潤顯示在低級(jí)別膠質(zhì)瘤的膠質(zhì)平面(浸潤邊緣)。由JaredBurks博士提供。

使用多重免疫熒光染色和單細(xì)胞RNA測序，研究小組檢查了T細(xì)胞在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤中的分布和相互作用，以及這些T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的推斷功能。

總體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境、癌癥譜系以及與T細(xì)胞相互作用的細(xì)胞伙伴存在明顯差異。例如，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，T細(xì)胞位于腫瘤的浸潤邊緣和血管周圍空間，但在轉(zhuǎn)移性腫瘤中，T細(xì)胞位于將腫瘤組織固定在一起的基質(zhì)中。他們還發(fā)現(xiàn)表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子STAT3的免疫抑制細(xì)胞傾向于聚集在一起。

“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了當(dāng)腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)，它們會(huì)尋找富含CD163+巨噬細(xì)胞負(fù)面影響的位置。我們需要找到重組細(xì)胞的方法，將這些免疫抑制細(xì)胞從我們的腫瘤微環(huán)境中隔離出來，或者我們需要將它們重新編程為免疫抑制較少，”德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心流式細(xì)胞術(shù)和細(xì)胞成像核心設(shè)施聯(lián)合主任、該研究的合著者JaredBurks博士說。

該研究還為評(píng)估新定義的免疫細(xì)胞群在腦腫瘤生長和治療反應(yīng)中的作用奠定了基礎(chǔ)。

HindaNajem，醫(yī)學(xué)博士，碩士，Heimberger實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，也是該研究的主要作者。

“現(xiàn)在的治療非常專注于靶向單細(xì)胞。未來的治療領(lǐng)域可以考慮專門調(diào)節(jié)細(xì)胞之間的關(guān)系，”Heimberger說。

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