阻止胰腺自我消化的蛋白質(zhì)

每天，您的胰腺會產(chǎn)生大約一杯消化液，這是一種可以分解您所吃食物的分子混合物。但是，如果這些強(qiáng)大的分子在進(jìn)入腸道之前被激活，它們就會損害胰腺本身——消化產(chǎn)生它們的細(xì)胞，導(dǎo)致稱為胰腺炎的痛苦炎癥，并使人易患胰腺癌。

現(xiàn)在，Salk 科學(xué)家在2022 年 4 月 21 日的胃腸病學(xué)雜志上報告說，一種被稱為雌激素相關(guān)受體 γ (ERR?) 的蛋白質(zhì)對于防止小鼠胰腺自動消化至關(guān)重要。此外，他們發(fā)現(xiàn)胰腺炎患者在受這種炎癥影響的細(xì)胞中 ERR ? 水平較低。

這些發(fā)現(xiàn)表明，旨在調(diào)節(jié) ERR ? 活性的新療法可以幫助預(yù)防或治療胰腺炎和胰腺癌。

“我們的發(fā)現(xiàn)為胰腺細(xì)胞功能的基本生物學(xué)以及可能導(dǎo)致胰腺炎和胰腺癌的原因提供了新的見解，”Salk 基因表達(dá)實驗室主任、Dimes 分子和發(fā)育生物學(xué)主席 March 教授 Ronald Evans 說。該研究的共同高級作者。

胰腺是兩種具有不同功能的主要細(xì)胞類型的家園：釋放胰島素以控制血糖水平的β細(xì)胞和產(chǎn)生消化液的腺泡細(xì)胞。Evans 和他的同事之前發(fā)現(xiàn) ERR ? 有助于胰腺 β 細(xì)胞釋放胰島素，并且可能可用于治療糖尿病。在后續(xù)研究中，該團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)缺乏 ERR ? 的小鼠會出現(xiàn)嚴(yán)重的胰腺炎。

為了了解 ERR ? 在胰腺腺泡細(xì)胞中的作用，研究人員比較了有和沒有這種蛋白質(zhì)的小鼠以及分離的細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn) ERR ? 是腺泡細(xì)胞線粒體(產(chǎn)生能量的細(xì)胞器)功能所必需的。

“自 1960 年代以來，線粒體就被認(rèn)為是腺泡細(xì)胞的主要能量來源，但控制腺泡細(xì)胞這一重要能量生產(chǎn)程序的因素一直是一個謎，”該研究的共同資深作者 Jae Myoung Suh 說。韓國科學(xué)技術(shù)高等研究院 (KAIST)，位于韓國。

如果沒有 ERR ?，腺泡細(xì)胞不僅能量調(diào)節(jié)失調(diào)，而且因此會錯誤地激活消化酶以開始自動消化。

“這些細(xì)胞中的線粒體必須特別健壯，”新工作的合著者、工作人員科學(xué)家邁克爾·唐斯說。“如果出現(xiàn)問題，這些消化酶就會被激活，然后胰腺就會開始自動消化。”

該小組表明，胰腺腺泡細(xì)胞的自消化不僅在沒有 ERR ? 的情況下開始，而且表明早期胰腺癌的細(xì)胞變化也是如此。

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