針對(duì)細(xì)胞回收的藥物可用于窒息癌細(xì)胞

科學(xué)家報(bào)告說(shuō)，胰腺癌循環(huán)利用資源以促進(jìn)其生存和生長(zhǎng)，從而開(kāi)辟了旨在阻止它們這樣做的新療法的可能性。

新發(fā)現(xiàn)表明，隨著胰腺癌的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，胰腺癌利用一種關(guān)鍵的“回收器”蛋白來(lái)滿足其對(duì)氧氣和能量的持續(xù)需求。阻止回收器可以通過(guò)使胰腺癌細(xì)胞缺乏氧氣和能量來(lái)窒息它們 - 研究人員現(xiàn)在計(jì)劃創(chuàng)造旨在窒息腫瘤的新藥。這項(xiàng)新研究首次調(diào)查了“去泛素化酶”(DUB)在胰腺癌中的作用——它可以阻止其他蛋白質(zhì)被身體“分箱”，以便它們可以被回收利用。

USP25，一種關(guān)鍵的“回收”蛋白

該團(tuán)隊(duì)由倫敦癌癥研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)，在小鼠和患者組織培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的“微型腫瘤”中使用蛋白質(zhì)分析技術(shù)來(lái)探索 DUB 在胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 中的作用。他們確定了一種稱為 USP25 的 DUB 作為支持癌細(xì)胞存活和生長(zhǎng)的關(guān)鍵“回收器”蛋白。該研究發(fā)表在《自然通訊》上。

眾所周知，胰腺腫瘤具有低氧“微環(huán)境”。這是因?yàn)橐认侔┑目焖偕L(zhǎng)往往超過(guò)了癌細(xì)胞生存和生長(zhǎng)所需的氧氣供應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，USP25 可以調(diào)節(jié)一種稱為 HIF-1a 的蛋白質(zhì)，以幫助胰腺癌細(xì)胞適應(yīng)腫瘤中的低氧水平。USP25 通過(guò)防止 HIF-1a 被“裝箱”來(lái)做到這一點(diǎn)，因此它可以形成新的血管來(lái)為癌癥提供含氧血液。

癌細(xì)胞缺氧

科學(xué)家們表明，從基因上刪除 USP25，或使用藥物阻斷它，意味著微型腫瘤無(wú)法生長(zhǎng)，因?yàn)樗鼈內(nèi)毖?。他們認(rèn)為，通過(guò)充當(dāng)“回收器”蛋白質(zhì)，USP25 可以逆轉(zhuǎn) HIF-1a 上注定要被身體降解的蛋白質(zhì)修飾，穩(wěn)定 HIF-1a 并使其繼續(xù)為癌細(xì)胞提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)。通過(guò)這種方式，USP25 在幫助胰腺癌生長(zhǎng)和擴(kuò)散方面發(fā)揮了作用。

研究人員認(rèn)為，該機(jī)制可能對(duì)其他低氧腫瘤類(lèi)型(如乳腺癌)也很重要，并計(jì)劃進(jìn)一步探索。他們將尋求設(shè)計(jì) USP25 抑制劑，并最終評(píng)估治療胰腺癌患者的新方法。他們還計(jì)劃研究其他可藥用 DUB 在胰腺癌中的作用。

癌癥研究所 (ICR) 上個(gè)月啟動(dòng)了新的蛋白質(zhì)降解中心，科學(xué)家們將致力于利用細(xì)胞中的正常廢物處理系統(tǒng)來(lái)創(chuàng)造新的癌癥治療形式。該中心的最終目標(biāo)是為目前無(wú)法用藥、難以治療的癌癥患者提供新的治療方法。

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