靶向平滑肌細胞中的特定蛋白質(zhì)可顯著減少動脈粥樣硬化斑塊的形成

據(jù)休斯頓 UTHealth 的研究人員稱，一項新的研究表明，靶向平滑肌細胞中的一種蛋白質(zhì)可以阻止和減少小鼠模型中動脈粥樣硬化斑塊的形成。

該研究今天發(fā)表在《動脈硬化、血栓形成和血管生物學(xué)》上。

動脈粥樣硬化是一種常見的疾病，當斑塊在動脈內(nèi)積聚時就會出現(xiàn)。與動脈粥樣硬化有關(guān)的疾病，如冠狀動脈疾病，是美國的主要死因，近一半患有這種疾病的美國人不知道自己患有這種疾病。動脈粥樣硬化會影響身體的大部分動脈，包括心臟、大腦、手臂、腿、骨盆和腎臟的動脈。

“我們正試圖確定導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊積聚的新途徑，特別是涉及某種細胞類型的途徑，稱為平滑肌細胞，”該研究的主要作者、教授兼總裁 Dianna Milewicz 醫(yī)學(xué)博士說休斯頓 UTHealth 麥戈文醫(yī)學(xué)院的 George Bush 心血管醫(yī)學(xué)主席。“多年來，研究人員一直專注于其他細胞類型，如內(nèi)皮細胞和巨噬細胞，但最近的研究強調(diào)了平滑肌細胞在斑塊形成中的作用。我們發(fā)現(xiàn)，如果我們阻斷平滑肌細胞中的特定蛋白質(zhì)，我們可以有效地阻止動物模型中大部分斑塊的形成。”

使用敲除法，研究人員給轉(zhuǎn)基因小鼠喂食高脂肪飲食，使小鼠血液中的膽固醇水平升高，從而促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。在這些小鼠中阻斷一種稱為 PERK 的特定蛋白質(zhì)導(dǎo)致雄性小鼠的動脈粥樣硬化斑塊積聚減少 80%。

“男性的這種積累往往比女性多。這告訴我們，阻斷平滑肌細胞中的 PERK 對于斑塊形成很重要。有趣的是，這種蛋白質(zhì)在平滑肌細胞中被細胞中過多的膽固醇激活，”Milewicz 說。

目前幫助患有動脈粥樣硬化相關(guān)疾病的患者的治療方法包括生活方式和飲食改變、他汀類藥物和 PCSK9 抑制劑等藥物，以及在更嚴重的情況下，打開阻塞動脈的程序。然而，Milewicz 說生活方式的改變可能并不總是有幫助，而且目前的藥物有副作用或者可能非常昂貴。

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