臨床前研究：胰腺癌的三步治療策略

由 Cedars-Sinai Cancer 和約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)了一種新的三步療法，可以破壞實驗室小鼠的胰腺腫瘤微環(huán)境。

發(fā)表在胃腸病學(xué)雜志上的臨床前研究重點關(guān)注三種預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的藥物。疾病傳播到身體的其他部位。臨床前研究也是第一個確定靶向細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外腫瘤微環(huán)境的協(xié)同效應(yīng)。

“這三種藥物在實驗室環(huán)境中聯(lián)合使用，可以預(yù)防疾病轉(zhuǎn)移，”Cedars-Sinai Cancer 胰腺癌多學(xué)科診所和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項目的項目負(fù)責(zé)人、該研究的高級作者和通訊作者 Arsen Osipov 說。“通過關(guān)注難以治療的腫瘤微環(huán)境，我們能夠放大免疫反應(yīng)，同時攻擊癌細(xì)胞。”

三步組合策略將抗 PD-1 免疫治療抗體和稱為 FAKi 的蛋白質(zhì)與稱為 CXCR4 的新途徑相結(jié)合。這種組合破壞了腫瘤的外部微環(huán)境，攻擊了腫瘤本身，并增強(qiáng)了實驗室小鼠的免疫系統(tǒng)。

“聯(lián)合治療可以防止疾病轉(zhuǎn)移并延長壽命，”奧西波夫說，他也是塞繆爾奧欽癌癥中心胃腸道研究小組的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和研究員。“對于治療極具挑戰(zhàn)性且存活率非常低的疾病來說，這是重要的一步。”

胰腺導(dǎo)管腺癌(最常見的胰腺癌形式)中的腫瘤微環(huán)境長期以來一直對治療(包括免疫治療)產(chǎn)生抗藥性。

胰腺腫瘤往往具有侵襲性，并且經(jīng)常對化療等傳統(tǒng)治療產(chǎn)生抗藥性。雖然免疫療法已被證明在許多其他形式的癌癥(如黑色素瘤和肺癌)中是成功的，但在胰腺癌中的益處有限。

這種難以治療的疾病使胰腺癌成為最致命的癌癥之一，五年生存率僅為 11%。

預(yù)計 2022 年將有超過 62,000 名美國人被診斷出患有胰腺癌。到 2030 年，胰腺癌預(yù)計將成為美國癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。

“我們的研究人員團(tuán)隊正在探索針對腫瘤微環(huán)境的新方法，希望能夠改善患者的生存率和治療選擇，”Cedars-Sinai Cancer 和 PHASE ONE 杰出基金會主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Dan Theodorescu 說椅子。“這項創(chuàng)新研究強(qiáng)調(diào)了如何同時靶向微環(huán)境的細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外成分可以改善免疫治療反應(yīng)。”

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