T細(xì)胞既幫助又阻礙結(jié)直腸癌腫瘤

結(jié)直腸腫瘤中充斥著白細(xì)胞，但這些細(xì)胞是否有助于或阻礙癌癥存在激烈的爭論。雖然一些研究表明白細(xì)胞極大地限制了腫瘤的生長并對(duì)抗結(jié)直腸癌，但同樣令人信服的證據(jù)將白細(xì)胞視為惡性共謀者——支持腫瘤并幫助其擴(kuò)散。

現(xiàn)在，新的研究闡明了這些腸道白細(xì)胞(稱為 γδ(γδ)T 細(xì)胞)在結(jié)直腸癌中的作用。事實(shí)證明，這些細(xì)胞具有雙刃劍功能：它們可以控制早期腫瘤，但隨著疾病的進(jìn)展，會(huì)發(fā)生生化變化并換邊，從而強(qiáng)化腫瘤。發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究結(jié)果進(jìn)一步闡明了 γδ T 細(xì)胞在腫瘤生長中的作用，并可能為結(jié)直腸癌治療開辟新途徑。

“生活在腸道中的 Gamma delta T 細(xì)胞可以防止腫瘤形成，”洛克菲勒大學(xué) Daniel Mucida 實(shí)驗(yàn)室的研究助理 Bernardo Reis 說。“但一旦腫瘤形成，腸道 γδ T 細(xì)胞群就會(huì)發(fā)生變化，進(jìn)入腫瘤并促進(jìn)腫瘤生長。”

改變的 T 細(xì)胞受體

腸壁可能是身體最脆弱的入口。這個(gè)繁忙的消化區(qū)域僅由一層上皮細(xì)胞組成，必須在有限的工作空間內(nèi)吸收營養(yǎng)物質(zhì)等有用物質(zhì)，并拒絕食源性病原體等有害物質(zhì)。γδ T 細(xì)胞注意間隙，不斷掃描上皮細(xì)胞以保持腸道內(nèi)壁的完整性并防止病原體侵入身體的其他部位。

Reis 著手調(diào)查關(guān)于這些細(xì)胞是否有助于或阻礙腸道腫瘤生長的相互矛盾的說法。但正如生物學(xué)中經(jīng)常發(fā)生的那樣，沒有簡單的答案。

“我們的數(shù)據(jù)顯示 γδ T 細(xì)胞具有保護(hù)作用，但文獻(xiàn)表明它們也促進(jìn)腫瘤生長，”Reis 說。“我們想了解這些 γδ T 細(xì)胞的真正用途。”

在結(jié)直腸癌小鼠模型中，Reis 及其同事從患有早期腫瘤的動(dòng)物的腸道和患有晚期癌癥的小鼠的腫瘤中提取了 γδ T 細(xì)胞。在比較這兩種據(jù)稱相同的細(xì)胞來源時(shí)，研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)它們之間存在巨大的分子差異。例如，兩類 γδ T 細(xì)胞擁有不同的 T 細(xì)胞受體。此外，進(jìn)入腫瘤的 γδ T 細(xì)胞產(chǎn)生 IL-17，這是一種細(xì)胞因子，通常會(huì)促進(jìn)炎癥對(duì)感染的反應(yīng)。然而，在腫瘤微環(huán)境中，IL-17 正在促進(jìn)疾病——刺激腫瘤生長并招募其他細(xì)胞來幫助將腫瘤隱藏在免疫系統(tǒng)的其余部分之外。

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