團(tuán)隊(duì)深入了解使個(gè)體易患阿爾茨海默病的遺傳和分子機(jī)制

西奈山的研究人員對(duì)人類小膠質(zhì)細(xì)胞(大腦中的免疫細(xì)胞)的遺傳和分子機(jī)制有了前所未有的了解，這可以為它們?nèi)绾未龠M(jìn)阿爾茨海默病 (AD) 的發(fā)展和進(jìn)展提供有價(jià)值的見解。該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》上。

研究人員使用通過活檢或尸檢從 150 名捐贈(zèng)者處采集的新鮮人腦組織，確定了 21 個(gè)候選風(fēng)險(xiǎn)基因，并強(qiáng)調(diào)了一個(gè) SPI1，它是小膠質(zhì)細(xì)胞和 AD 風(fēng)險(xiǎn)的潛在關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。

“我們的研究是迄今為止最大的人類新鮮組織小膠質(zhì)細(xì)胞分析，對(duì)可能使某人易患阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析，”資深作者、精神病學(xué)、遺傳和基因組科學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士 Panos Roussos 說，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院和疾病神經(jīng)基因組學(xué)中心主任。“通過更好地了解小膠質(zhì)細(xì)胞功能所涉及的分子和遺傳機(jī)制，我們能夠更好地揭示控制該功能并促成 AD 的監(jiān)管格局。反過來，這些知識(shí)可以為新的治療干預(yù)鋪平道路對(duì)于目前沒有有效治療方法的疾病。”

小膠質(zhì)細(xì)胞主要負(fù)責(zé)大腦中的免疫反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)元的發(fā)育和維持也至關(guān)重要。雖然以前的研究，包括在西奈山的一些研究，已經(jīng)確定小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，但人們對(duì)這種情況如何發(fā)生的表觀遺傳機(jī)制知之甚少。由于小膠質(zhì)細(xì)胞很難在人腦中分離出來，因此以前的大多數(shù)研究都使用了基于動(dòng)物或細(xì)胞系的模型，這些模型并不能反映大腦中小膠質(zhì)細(xì)胞功能的真正復(fù)雜性。另一個(gè)挑戰(zhàn)是將 AD 遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異與特定分子功能聯(lián)系起來，因?yàn)檫@些風(fēng)險(xiǎn)因素經(jīng)常在基因組的非編碼部分(過去被稱為“垃圾DNA”)中發(fā)現(xiàn)，這更難以研究。

西奈山團(tuán)隊(duì)的解決方案是通過四個(gè)大腦生物儲(chǔ)存庫(其中三個(gè)位于西奈山，另一個(gè)來自拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心/拉什阿爾茨海默病中心)之間的合作，從活檢或尸檢中獲取新鮮的腦組織。“使用來自這些來源的總共 150 個(gè)樣本，我們能夠分離出高質(zhì)量的小膠質(zhì)細(xì)胞，通過反映健康和神經(jīng)退行性患者中小膠質(zhì)細(xì)胞的整套調(diào)節(jié)成分，這為遺傳調(diào)控提供了前所未有的見解，”Roussos 博士解釋說.

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